1995年，转入职业网坛。
1999年，在巴黎室内夺得首个单打冠军、在美网赢得首个大满贯单打冠军。
2002年7月8日，首次登上WTA女单世界第一宝座。
2003年，首夺澳网女单冠军，并成为历史上第五位连夺四项大满贯的女运动员。
2009年，连夺温网、澳网两个女单冠军，世界排名重回第一。
2012年，获得伦敦奥运会女子网球单打冠军，达成“金满贯”成就。
2014-2015年，包揽美网、澳网、法网、温网单打冠军，时隔12年再次实现塞雷娜全满贯。
2017年，在澳网夺得职业生涯第23个大满贯单打冠军，正式超越施特菲·格拉芙，成为公开赛年代夺得大满贯单打冠军最多的女球员。
2018-2019年，冲击个人大满贯第24冠失利。
2022年9月3日，在美网第三轮负于艾拉·汤姆贾诺维奇，就此结束个人职业网球生涯。
职业生涯中，小威廉姆斯共赢得73站冠军，其中23个来自大满贯单打，胜利横跨18个赛季，为公开赛年代之最；亮相大满贯赛场81次，赢得367场比赛，为历史之最；登上世界第一宝座319周，其中连续186周位居世界第一。
2017年，澳大利亚网球公开赛
2016年，温布尔登网球锦标赛
2015年，温布尔登网球锦标赛
2015年，法国网球公开赛
2015年，澳大利亚网球公开赛
2014年，美国网球公开赛
2013年，美国网球公开赛
2013年，法国网球公开赛
2012年，美国网球公开赛
2012年，温布尔登网球锦标赛
2010年，温布尔登网球锦标赛
2010年，澳大利亚网球公开赛
2009年，温布尔登网球锦标赛
2009年，澳大利亚网球公开赛
2008年，美国网球公开赛
2007年，澳大利亚网球公开赛
2005年，澳大利亚网球公开赛
2003年，温布尔登网球锦标赛
2003年，澳大利亚网球公开赛
2002年，美国网球公开赛
2002年，温布尔登网球锦标赛
2002年，法国网球公开赛
1999年，美国网球公开赛
2016年，温布尔登网球锦标赛
2012年，温布尔登网球锦标赛
2010年，法国网球公开赛
2010年，澳大利亚网球公开赛
2009年，美国网球公开赛
2009年，温布尔登网球锦标赛
2009年，澳大利亚网球公开赛
2008年，温布尔登网球锦标赛
2003年，澳大利亚网球公开赛
2002年，温布尔登网球锦标赛
2001年，澳大利亚网球公开赛
2000年，温布尔登网球锦标赛
1999年，美国网球公开赛
1999年，法国网球公开赛
小威廉姆斯将女子网球带到一个新时代，从此前底线相持防守型打法，进入到凭借力量强攻时代，开始趋近于男子化的打法，小威廉姆斯自己也曾经表现能够击败TOP200以外的任何男子选手，在小威廉姆斯绝对的力量面前，女子网球传统的技术荡然无存，几乎都难以抵抗到三板以上。
小威廉姆斯拥有历史顶级的发球质量，不仅速度快力量足，并且角度刁钻一发成功率极高，巅峰时期的发球几乎没有遭遇对手，时速超过200公里/小时的发球不逊色任何男子选手，2012年温网更是完成103记ACE球，小威廉姆斯发球是女子网球中最无解的存在。作为一名底线型选手，小威廉姆斯拥有底线超强的正反拍攻击实力，特别随后其正手击球被认为是女子网球历史最强力的正拍。伴随着力量上的巨大优势，小威廉姆斯比赛中往往都是咄咄逼人的压迫性打法，往往能够在气势上将对手完全碾压，此外小威廉姆斯拥有者最出色的回击球能力，迎着对手进攻以绝对的力量进行反攻，成为其巅峰时期最为致命的武器。（搜狐体育 评）
