埃弗顿时期
2002年夏天，鲁尼跟随埃弗顿参加热身赛，并且在对阵一支奥地利球队的热身赛中打进了他在成年队的第一个进球。2002年8月，在2002-03赛季英超的揭幕战中，鲁尼在埃弗顿2-2战平托特纳姆热刺的比赛中，首次代表埃弗顿出战正式比赛，成为了埃弗顿历史上第二年轻的出场队员。2002年10月2日，鲁尼在埃弗顿对阵维克西汉姆的联赛杯赛中，攻入自己在埃弗顿的第一个正式比赛入球，这让鲁尼成为了埃弗顿历史上最年轻的进球者。
2002年10月19日，鲁尼在埃弗顿对阵阿森纳的英超比赛中替补出场，在比赛临近结束时打进了一个精彩的远射，帮助埃弗顿以2-1绝杀阿森纳，终结了阿森纳30场联赛不败的纪录。这粒进球使得年仅16岁零360天的鲁尼成为英超最年轻的进球者（后被米尔纳以16岁357天和瓦汉以16岁271天先后打破）。2002年11月4日，在埃弗顿对阵利兹联的比赛中，鲁尼又为埃弗顿打进了全场唯一一个进球。
2003年1月，埃弗顿和鲁尼正式签订了为期三年的职业合同，周薪则达到了创纪录的1.3万英镑。不过双方合同中很可能还有附加条款，规定在2003年10月鲁尼18周岁生日的时候，双方将再签署一份为期5年的长期合同。在整个2002-2003赛季，鲁尼为埃弗顿在各项比赛中出场37次打进8球，帮助埃弗顿队在赛季结束后排名英超的第7位。
2003-2004赛季，鲁尼在40场的各项比赛中攻入9粒进球，但埃弗顿表现极为惨淡，联赛仅排名第17位，险些降级。
曼联时期
2004年9月1日，曼联官方正式宣布成功购入埃弗顿锋线鲁尼，转会费最高将达到2700万英镑，而鲁尼与曼联签下了一份直到2010年6月30日的为期6年的合约，周薪约在5万英镑左右。
2004-2005赛季，鲁尼加盟曼联后，因为欧洲杯时的脚伤一直处在修养状态。直到2004年9月28日，鲁尼在曼联对阵费内巴切的欧冠小组赛中首次代表曼联出场，而他在曼联的处子秀就上演帽子戏法，帮助曼联6-2大胜对手，这场比赛让鲁尼成为欧冠历史上上演“帽子戏法”最年轻的球员。2004年10月24日，在曼联对阵阿森纳的英超联赛中，鲁尼贡献了一次助攻和一粒进球，帮助曼联2-0击败阿森纳，同时终结了对手49场不败的纪录。鲁尼在曼联的首个赛季里各项比赛打进17球，并在赛季结束时当选PFA年度最佳年轻球员。
2005-2006赛季，在英格兰联盟杯的比赛中，曼联一路闯入决赛，而鲁尼在决赛中打进两粒进球，帮助曼联4-0击败威根竞技，鲁尼获得自己职业生涯中的第一个冠军。2006年4月30日，在曼联和切尔西的英超联赛中，鲁尼被切尔西队的后卫保罗·费雷拉侵犯，导致跖骨骨折，最终导致曼联0-3负于切尔西，让切尔西提前2轮成功卫冕英超联赛冠军。而鲁尼在整个赛季共出场48次，贡献了19粒进球，并且在赛季末蝉联PFA年度最佳年轻球员。
2006-2007赛季，在季前热身赛中，鲁尼在对阵波尔图的比赛中因为肘击对方球员科佩勒·费雷拉被裁判红牌罚下。但荷当值主裁判去函英足总要求对鲁尼追加处罚，英足总随后宣布鲁尼停赛三场，成为了世界足坛罕有的因为热身赛而得到追加处罚的案例。2006年8月20日，鲁尼在英超联赛首轮表现抢眼，攻入两粒进球而且贡献出两次助攻，帮助曼联5-1大胜富勒姆。2006年10月28日，刚过完21岁生日的鲁尼在曼联对博尔顿的比赛中上演帽子戏法，结束自己长达十场不进球的进球荒。
整个2006-2007赛季，克里斯蒂亚诺·罗纳尔多成为了曼联的进攻核心，鲁尼处于从属的地位，但依旧有不俗的表现在各项比赛打进23球，帮助球队获得该赛季的英超联赛冠军，这也是鲁尼的第一个英超冠军。此外曼联在欧冠也打进四强，鲁尼在对阵罗马的比赛中打破了自己欧冠三年进球荒，并且在对AC米兰的半决赛中打进两粒进球。
2007-2008赛季，鲁尼在该赛季前半段多次受伤，但在2007年10月份复出后的7场比赛攻入7粒进球。整个赛季，鲁尼在联赛中仅打进12粒进球，但以自己的突破和传球支援其他队友，最终帮助曼联获得英超联赛和欧冠的双冠王。
2008-2009赛季，在曼联引进迪米塔·贝尔巴托夫后，鲁尼一度被怀疑要沦为替补，但后来证明他依旧是曼联的核心球员之一。鲁尼在这个赛季的进球率没有提升，仅在英超联赛中打进12球；但在世俱杯的两场比赛中攻入3球，被评为世俱杯最佳球员。最终鲁尼在这个2008-2009赛季出场48次并贡献20粒进球，帮助曼联完成英超三连冠。
2009-2010赛季，鲁尼在英超联赛一开始就展现出极强的进攻欲望，在前六轮比赛便打进6球。2009年8月23日，其中在对阵维根比赛中的进球是鲁尼在曼联的第100个进球。2009年11月28日，鲁尼在曼联4-1击败朴茨茅斯的比赛中上演帽子戏法，这是鲁尼五年以来的第一个帽子戏法。
2010年，鲁尼的状态更为神勇，连续进球，而且多次利用原本不擅长的头球破门。在连续对阵死敌阿森纳和曼城的比赛中，鲁尼都有进球；最终鲁尼率领曼联赢得2009-2010赛季的英格兰联赛杯冠军。在欧冠曼联对阵AC米兰的比赛中，鲁尼在两回合总共打进4球，帮助曼联进入欧冠八强。但弗格森对鲁尼的过度使用最终收到恶果。2010年3月30日，在曼联客场挑战拜仁慕尼黑的欧冠四分之一决赛中，虽然鲁尼开场不久就打入一球。但在比赛临近尾声时，鲁尼在拼抢时脚踝严重受伤，最终曼联被对手绝杀1-2告负。随后鲁尼伤停，曼联在欧冠最终以客场进球数少的原因被淘汰出局；英超联赛上，又以1分之差屈居联赛亚军。在这个赛季，鲁尼打出加盟曼联以来最好的状态，联赛打进26球，各项比赛打进34球。在赛季结束时囊获了PFA年度最佳球员、PFA球迷选年度最佳球员和英国足球记者协会最佳球员这三大奖项。
2010-2011赛季，鲁尼在所参加的第二届世界杯中表现依然低迷，一球未进。回到曼联后状态依然起伏不定，而曼联在2010年夏季转会只买进了哈维尔·埃尔南德斯、克里斯·斯莫林和贝贝三个年轻球员，这让鲁尼对于曼联的阵容十分不满意，一度产生了转会风波。2010年11月20日，曼联对阵威根竞技的比赛中，鲁尼在转会风波后首次代表曼联出场。
进入2011年以后，鲁尼和曼联的状态均有回升，在客场对阵西布朗维奇的比赛中，鲁尼一传一射帮助球队绝杀对手。在2011年2月1日曼联对阵曼城的关键比赛中，鲁尼打进致胜进球，这个进球是鲁尼职业生涯最精彩的进球，后来也被评为英超20年最佳进球。随后在曼联对阵西汉姆联的比赛中，鲁尼上演帽子戏法，帮助曼联4-2逆转取胜。最终曼联在赛季结束时获得俱乐部历史上的第19个顶级联赛冠军，超越了利物浦的纪录。在欧冠淘汰切尔西和沙尔克04的比赛中，鲁尼都有关键进球。在最终的决赛中，鲁尼虽然为曼联打进一球，但曼联仍无力对抗强大的巴塞罗那，屈居亚军。鲁尼在2010-2011赛季受伤病和转会风波的影响，总共打进了16球，但鲁尼的传球能力和团队意识仍然帮助哈维尔·埃尔南德斯和迪米塔·贝尔巴托夫打进了更多的进球，其中贝尔巴托夫还获得英超最佳射手。
2011-2012赛季，鲁尼的状态火热，在前五轮联赛就打进9球，其中在对阵阿森纳和博尔顿的比赛中均上演帽子戏法；而对阿森纳的比赛中，鲁尼更是打进两个精彩的任意球，曼联8-2狂胜对手。但曼联在击败了切尔西之后状态下滑，鲁尼之后也表现低迷，曾连续8场不进球。缺少鲁尼的进球，曼联最终在欧冠赛场，小组赛仅获得第三名；英超联赛上，在最后阶段曼城反超，仅名列联赛第二。鲁尼在这个赛季联赛打进了27球，虽是职业生涯的最高纪录，但仅次于获得了最佳射手的罗宾·范佩西。
2012-2013赛季，曼联斥资2600万英镑从阿森纳买进前锋范佩西，这使得鲁尼有了一位顶级的锋线搭档。范佩西在联赛中进球如麻，很快成为了曼联的核心，但为此鲁尼的地位再次下降。鲁尼在赛季对阵曼城、雷丁和南安普顿的比赛中都打进两球，但多数时间都在用自己的传球和跑动组织曼联的进攻。在这个赛季，鲁尼的进球数还不到范佩西的一半，整个赛季仅打进16球，追平了自己在曼联的最低记录。在欧冠曼联对阵皇家马德里的八分之一决赛第二回合比赛中，鲁尼突然被弗格森放在了替补席上，在曼联比分落后的情况下才替补出场，但未能挽回大局。鲁尼在这样重要的比赛中未能获得重用，这使得关于他的转会传言甚嚣尘上。在接下来鲁尼一直陷入了转会传言。但曼联的情况并未受此影响，在2013年4月22日，曼联依靠范佩西的帽子戏法3-0击败阿斯顿维拉，提前四轮获得英超联赛冠军，其中鲁尼为范佩西送出了一脚精准长传帮助后者打进了该赛季的英超最佳进球。但在欢庆冠军时鲁尼明显情绪不高，随后在曼联击败斯旺西队以后，主帅弗格森在赛后证实鲁尼已经对曼联提出了转会要求。
2013-2014赛季，弗格森在宣布退休后，曼联由鲁尼的启蒙教练莫耶斯接任主教练。整个夏天鲁尼都处在转会漩涡之中。切尔西队主教练穆里尼奥公开宣称要引进鲁尼，而曼联新任主帅莫耶斯则坚决表示鲁尼会留队，因此切尔西的多次报价均为曼联所拒绝。由于曼联态度坚决，鲁尼被迫暂时放弃转会，专心投入曼联的比赛。2013年8月17日，鲁尼在伤愈后首次代表曼联出战，并且为队友送出两次助攻，帮助曼联4-1击败斯旺西。而曼联主场对阵切尔西的比赛是鲁尼自转会风波以来首次在老特拉福德球场亮相。在2013年9月，鲁尼在对阵水晶宫和勒沃库森的比赛中共打进3球，使得他在曼联的进球数达到了200个。
2014年2月22日，鲁尼与曼联正式续约4年，新合同在2019年的6月份到期。而鲁尼这份新合同的周薪高达30万镑。同时曼联官网还表示鲁尼退役后将成为曼彻斯特联足球俱乐部的大使。
2014-2015赛季，2014年12月26日，在2014-15赛季英超联赛第18轮曼联坐镇老特拉福德球场对阵纽卡斯尔联队的比赛，鲁尼上演梅开二度，帮助，曼联2-0取胜。整个2014-2015赛季，鲁尼成了英超史上首个连续11个赛季进球超过10个的球员，但因为改踢中场的缘故，整个赛季鲁尼花了560分钟才首次命中。
2016年11月25日，在欧联杯曼联主场4-0战胜费耶诺德的比赛中，鲁尼在第35分钟打进第一球，这是鲁尼为曼联打入的第39个欧战进球，由此超越了打入38个进球的鲁德·范尼斯特鲁伊，成为了曼联在欧战赛场进球最多的球员。
鲁尼在为曼联所效力的13个赛季中共出场559场，打入253球成为曼联俱乐部历史上进球最多的球员。鲁尼在曼联期间共获得5次英超冠军、4次社区盾冠军、4次联赛杯冠军、1次足总杯冠军、1次欧冠冠军、1次世俱杯冠军和1次欧联杯冠军。
重回埃弗顿
2017年7月9日，英超埃弗顿足球俱乐部官方宣布韦恩·鲁尼正式签约，从曼联正式转会加盟并签约两年。7月14日，回归埃弗顿的鲁尼迎来自己的首秀，在埃弗顿于坦桑尼亚进行热身赛中，鲁尼打进了回归后的首个进球，帮助曼联2-1击败肯尼亚超级联赛球队戈尔马希亚。8月12日，在2017-2018赛季英超联赛首轮埃弗顿主场1-0小胜斯托克城的比赛中，鲁尼在上半场补时阶段利用头球攻入致胜一球。8月22日，在曼城主场迎战埃弗顿的英超比赛中，鲁尼在第35分钟攻入一球，最终帮助埃弗顿在客场逼平曼城，而这粒进球是鲁尼英超生涯的第200粒进球，也是其对阵曼城打进的第9球。另外，鲁尼英超的第50、150、200个进球都是在对阵曼城打进的。鲁尼也是英超史上第二位进球数突破200大关的球员，此前阿兰·希勒也做到过这一点。12月14日，在英超联赛第17轮埃弗顿对阵纽卡斯尔的比赛中，鲁尼在第27分钟攻入制胜一球，帮助埃弗顿1-0击败纽卡斯尔。
2003年2月12日，17岁111天的鲁尼在和澳大利亚的友谊赛中首次代表英格兰队出场，以17岁的年龄成为最年轻的英格兰出场国脚（这一纪录后来被阿森纳的西奥·沃尔科特以36天的优势打破）。2003年9月16日，鲁尼在英格兰对阵马其顿的比赛中打进了自己国家队的首个进球，成为了英格兰国家队历史上最年轻的进球者。
2004年葡萄牙欧洲杯，是鲁尼在英格兰队的首次闪光时刻，鲁尼和迈克尔·欧文组成了英格兰的锋线搭档。2004年6月18日，在英格兰对阵瑞士的第二场小组赛中，鲁尼上演梅开二度，成为欧洲杯历史上最年轻的进球者，打破了由南斯拉夫球员德拉甘·斯托伊科维奇在1984年6月19日与法国队交战时所创造的19岁3个月零16天的原纪录（这个记录数日后被瑞士队的约翰·冯兰滕打破），帮助球队3-0击败对手。2004年6月25日，在对葡萄牙的1/4决赛中，鲁尼因伤早早退场，但鲁尼因在该届欧洲杯的出色表现成为了英格兰队中的一线球员。
2006年德国世界杯前，鲁尼跖骨骨折，虽然有隐患但还是参加了世界杯。不过在这届比赛中韦恩·鲁尼没有找到进球感觉，在出场的四场比赛中一球未进。在和葡萄牙的1/4决赛中，在第62分钟因为脚踩里卡多·卡瓦略而被主裁判红牌罚下。
2010年南非世界杯，鲁尼在整个杯赛上暗淡无色，加上淘汰赛阶段对德国队比赛的90分钟，一共踢了342分钟，竟然无进球、无助攻、无最佳，堪称“三无球员”。更让鲁尼难堪的是：鲁尼在国家队的进球荒已经达到了八场比赛。
2012年欧洲杯，鲁尼是预选赛功臣，但由于预选赛最后一轮英格兰队客场同黑山队的比赛，鲁尼从背后故意踢人吃到红牌，之后受到欧足联处罚，被禁赛两场。因此鲁尼在2012年欧洲杯决赛圈的小组赛前两场都不能上场。鲁尼在小组赛第三场出战攻入一球助英格兰1-0战胜乌克兰，小组第一进入八强。八强战120分钟和意大利战平，点球大战中鲁尼虽罚入点球，但英格兰仍点球负于意大利无缘四强。
2014年巴西世界杯，鲁尼成功入选英格兰征战该届杯赛的最终23人大名单。2014年6月20日，小组赛第二轮英格兰对阵乌拉圭的比赛中，鲁尼在第75分钟终于打入自己的世界杯首球。最终在三场小组赛后，英格兰队一场未胜惨遭淘汰，鲁尼也随之结束了自己的第三届世界杯之旅。
2015年6月15日，2016欧洲杯预选赛进行了E组第6轮的一场比赛，英格兰做客卢布尔雅那的斯托兹克体育场对阵斯洛文尼亚的比赛中，而鲁尼在最后上演绝杀，帮助英格兰3-2逆转取胜。2015年9月10日，2016年欧预赛E组榜首大战在伦敦温布利大球场开赛，期间鲁尼罚进点球，不仅帮助英格兰以2-0击败瑞士，提前锁定该组头名，而且鲁尼代表英格兰的进球数也升至50个，超越了“三狮军团”传奇博比·查尔顿，成为队史第一人。
2017年8月23日，鲁尼发布声明正式宣布从国家队正式退役，并在社交平台上发表了声明。
▪ 2017 2016-2017 欧足联欧洲联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2012 2012-2013 英格兰足球超级联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2011 英格兰足球总会社区盾冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2011 2010-2011 英格兰足球超级联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2010 英格兰足球总会社区盾冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2010 2009-2010 英格兰联赛杯冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2009 2008-2009 英格兰足球超级联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2009 2008-2009 英格兰联赛杯冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2008 2007-2008 英格兰足球超级联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2008 2007-2008 欧洲冠军联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2008 国际足联世界俱乐部杯冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2008 英格兰足球总会社区盾冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2007 2006-2007 英格兰足球超级联赛冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2006 2005-2006 英格兰联赛杯冠军 曼彻斯特联 （获奖）
▪ 2015 英格兰最佳射手奖 （获奖）
▪ 2011 FIFAPro年度世界最佳阵容 （获奖）
▪ 2010 2009-2010赛季 英超官方年度最佳球员 （获奖）
▪ 2010 2009-2010赛季 PFA年度最佳球员 （获奖）
▪ 2010 2009-2010赛季 EMS欧洲赛季最佳阵容 （获奖）
▪ 2010 2009-2010赛季 PFA球迷选年度最佳球员 （获奖）
▪ 2010 2009-2010赛季 英国足球记者协会最佳球员 （获奖）
▪ 2009 世俱杯金靴 （获奖）
▪ 2009 英格兰年度最佳球员 （获奖）
▪ 2009 2008-2009赛季 世俱杯最佳球员 （获奖）
▪ 2008 英格兰年度最佳球员 （获奖）
▪ 2006 2005-2006赛季 PFA年度最佳青年球员 （获奖）
▪ 2006 2005-2006赛季 PFA球迷选年度最佳球员 （获奖）
▪ 2005 2004-2005赛季 PFA年度最佳青年球员 （获奖）
▪ 2005 2004-2005赛季 FIFPro年度世界最佳青年球员 （获奖）
▪ 2004 BBC年度最佳青年运动员 （获奖）
▪ 2004 欧洲杯最佳年轻球员 （获奖）
▪ 2004 欧洲杯银靴 （获奖）
▪ 2002 BBC年度最佳青年运动员 （获奖）
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