打垮周文
秦二世元年（公元前209年），二世胡亥东巡郡县，听信奸臣赵高的谗言，一路杀戮大臣，假借罪名互相株连。于是，满朝震惊，恐惧不安，凡进谏的都认为是诽谤朝廷。第二年四月，重修阿房宫。征丁征粮，天下百姓，民不聊生；严刑酷律，狱中刑徒，人满为患。各地百姓苦于秦朝官吏的统治，纷纷揭竿起义。七月，陈胜在荆地起兵造反，自封楚王。山东百姓杀了当地的守尉令丞，自立诸侯王，响应陈胜。武臣赵歇自封为赵王，魏咎为魏王，田儋为齐王。刘邦在沛县起义，项梁（项羽的叔父）在会稽起兵。造反的人多得无法计算，各路人马以讨伐秦朝为名，相互联合起来向秦廷进军。
秦二世二年（公元前208年），陈胜派遣的周文等将领到达戏水，有几十万军队。（《汉书》记载周文兵力为十万，《前汉记》记载周文兵力大概有一百二十万）。
秦二世胡亥大为震惊，和群臣商量说：“怎么办呢？”少府章邯说：“盗贼已经来到这里，兵众势强，如今调发近处县城的军队为时已晚。骊山刑徒很多，希望赦免他们，发给兵器，让他们出击盗贼。”于是秦二世大赦天下，派章邯为将领，受命率骊山（今陕西临潼东南）刑徒（《前汉纪》记载有七十万）迎击楚军。章邯大败周文，周文出关，逃至曹阳，章邯追至，击破曹阳。周文再次败走渑池，10余日后，章邯进击渑池，大破周文，周文自刭。打败了周文，章邯又向荥阳（今河南省荥阳东北）进发。
在陈胜发难于野，诸侯并起，几十万大军逼近函谷关时，章邯临危受命，靠临时组织起骊山囚徒，一败周文之数十万大军，再破齐楚之联军，先败后胜，击破楚军统帅项梁，杀之定陶。
屡战屡胜
荥阳将军田臧派李归等守荥阳城，自己带精兵往西迎战秦军，在熬仓与秦军大战，田臧战死。章邯继续进兵荥阳城，攻城，城破，李归等战死。
接着章邯又连续破邓说、败伍徐、斩蔡赐、降宋留，迫陈胜遁走至城父。陈胜命张贺出城西迎战章邯，自己亲自在城楼监战。城西一战，张贺战死。自此陈胜不敢再战，闭关死守。在章邯围城的强大攻势下，腊月，陈胜被自己贴身的车夫庄贾杀死，开城降秦。章邯又进击陈县，攻破吕臣。
章邯出战，屡战屡胜，使秦廷得以苟延残喘。二世胡亥又增派长史司马欣、董翳协助章邯进攻义军。军队向栗县进发，到达栗县，项梁派别将朱鸡石、余樊君和他交战。余樊君战死，朱鸡石军败，逃到胡陵。
章邯包围魏王魏咎于临济，楚将项它、齐将田巴率军救援。章邯击败联军，杀死了魏相周市和齐王田儋，魏王魏咎自杀，魏豹逃跑，章邯又追围田荣。
项梁率军救援田荣，在东阿下击败章邯，章邯向西撤退。楚军在濮阳东再次与章邯交战，又打败了章邯，秦朝发动全部兵力增援章邯，章邯军势复振，守濮阳、环水。刘邦、项羽不与之战，绕过进攻定陶。
攻打楚军
项梁自东阿出发，向西进军，到达定陶。章邯在夜间让兵马口中衔枚，攻打楚军，大破楚军于定陶，项梁战死。
章邯打垮了项梁的军队后，楚地有名将领都已经死了，章邯以为楚地的余众不用担心了，就渡过黄河，北进攻打赵地，大破赵军，这个时候，赵歇为赵王，陈余为将，张耳为相，都跑进了巨鹿城，章邯命令王离、涉间围攻巨鹿，章邯驻扎在巨鹿的南面，修筑甬道输送粮食。陈余作为赵军将领，统率士卒数万人驻扎在巨鹿城的北面。
巨鹿战略
此时关外之地：黄河之南布满秦军势力，只有少部分魏的残余势力。王离带领着边防军进攻河北之地赵国，更北边盘踞着势力弱小的燕国。田荣因为刚为秦军所败，又怨恨楚赵不杀田假田角，所以龟缩齐地，拥兵自保。当时的秦朝廷正为权利斗争而生死相搏，灭诸侯义军的大任自然就落在章邯的身上，章邯作了一个大的战略决定，北上汇合王离军，拿下整个赵国。
王离军进攻赵国，一直未果，彭城远离关中，而北方西边并不安定。章邯攻彭城短时间如未攻下，粮食必然吃紧，孤军深入，粮道必为所扰，而王离军继续攻赵，分兵不如合，分则容易被各个击破。而王离放弃赵国一起来攻彭城，后方则为赵国断。前不能进，后不能退，势必全军覆没。而此时有个偶然的事件更是促使章邯全力北上。
王离军对赵国实行拉拢政策，诈为二世书以招赵将李良。李良因为赵王武臣的姐姐对其无礼，杀掉武臣的姐姐，投靠秦军，击杀武臣。后来为张耳、陈余击败，又投靠了章邯。章邯抓住这个机会出兵，击败赵军，王离军趁机包围赵王于巨鹿。章邯军扎住其南部，边为王离军护送粮草，边虎视眈眈的守护王离军侧翼，形成夹击之势。
秦二世三年（公元前207年），秦军上将军章邯打败楚地反秦义军首领项梁后，认为楚地已不足忧，遂率20余万秦军北上攻赵，并急调上郡的王离部20万秦军南下，围困赵王歇于巨鹿（今河北平乡），无奈之下赵王派使者向楚怀王以及各国诸侯求援。当时秦军十分强大，救赵诸军驻扎在巨鹿城北，没有人敢前去迎战。项羽为报秦军杀叔父项梁之仇主动请缨，于是楚怀王便以宋义为上将军，项羽为次将，范增为末将，率军六万余北上以解巨鹿之困。
投奔楚国
秦二世三年（公元前207年）冬天，赵高做了丞相，朝政专权，谗害忠良。 因秦军的退却，二世派人责让章邯。章邯恐惧，派长史司马欣去请示。司马欣到了咸阳，留在司马门三天，赵高不接见，有不信任之意。长史司马欣心里害怕，急忙逃回军中。他怕有人来追杀，没有敢走原路。赵高果然派人追杀他，没有追上。
司马欣到了军中，向章邯报告说：“赵高居中用事，下面的人不可能有所作为。如今仗能打赢，赵高必定嫉妒我们的功劳；仗打不赢，免不了被处死。希望将军深思熟虑。”陈余也送给章邯一封信说：“白起为秦将，向南攻拔鄢、郢，向北坑杀马服，攻城略地，不可胜数，而最后竟然赐死。蒙恬为秦将，北逐匈奴，开辟榆中几千里的地域，最终竟然斩于阳周。为什么呢？功劳太多，秦不能按功行封，因此罗织罪名，用国法杀死他们。如今将军为秦将三年了，所损失的士卒以十万计，而诸侯军同时并起，越来越多。那个赵高一向谄谀，为时已久，眼下形势危急，也怕二世杀他，所以打算用法杀死将军，借以推卸责任，另外派人替代将军，以此来摆脱祸患。将军在外时日已久，朝廷中很多人与你有隔阂，有功也是被杀，无功也是被杀。况且天要亡秦，无论是愚笨的人还是聪明的人全都知道。如今将军在内不能直言规谏，在外为即将灭亡的国家的将领，孑然孤立而想长期存在，岂不可哀！将军何不倒戈与各路诸侯联合，签订和约，共同攻秦，割地为王，南向而坐，称孤道寡；这同自己伏砧受戮，妻子被杀，哪个比较好一些呢？”章邯犹豫不决，暗中派军侯始成到项羽营中，想要签署和约。和约没有商妥，项羽让蒲将军昼夜领兵渡过三户津，扎营漳水南岸，与秦军交战，又一次打败了秦军。项羽率领全军士卒在纡水上攻击秦军，把秦军打得大败。
章邯派人去见项羽，打算订立和约。项羽召集军吏商量说：“军中粮少，想允许他签订和约。”军吏都说：“好。”项羽就与章邯订期在桓水南岸殷墟相见。已经缔结了盟约，章邯见到项羽，涕泪交下，向项羽诉说赵高的种种行径。项羽就立章邯为雍王，安置在楚军营中，使长史司马欣为上将军，率领秦军为先行部队。
兵败自刎
赵高杀死了二世胡亥，立子婴做秦王。《史记》记载，赵高被子婴所杀；北京大学藏西汉竹书《赵正书》则记载，赵高被章邯所杀。
子婴做了四十六天秦王，楚军打垮了秦军，进入武关。秦朝灭亡。项羽三分秦地，封立3个王，名叫雍王、塞王、翟王，号称三秦。封章邯为雍王，称王于咸阳以西，建都废丘（今陕西省兴平县东南）。长史司马欣，从前做栎阳狱掾，曾对项梁有过恩德；都尉董翳，最初劝说章邯降楚。所以封司马欣为塞王；称王于咸阳以东到黄河一带，建都栎阳；封董翳为翟王，称王于上郡，建都高奴。
汉元年（公元前206年）八月，刘邦用韩信的计策，从古道回军，袭击雍王章邯。章邯在陈仓迎击汉军，刘邦用赵衍之计，从他道攻陈仓，雍王兵败。章邯在好畤停下与汉军交战，又被汉军打败，退保废丘。刘邦随即平定了雍地，向东到达咸阳，率军围困雍王于废丘。
刘邦久攻废丘不下，至汉二年（公元前205年）六月，汉军用计水淹城池而城破，章邯遂拔剑自刎。
韩信：“三秦王为秦将，将秦子弟数岁矣，所杀亡不可胜计，又欺其众降诸侯，至新安，项王诈阬秦降卒二十馀万，唯独邯、欣、翳得脱，秦父兄怨此三人，痛入骨髓。”
司马贞：“章邯之降，由赵高用事，不信任军将，一则恐诛，二则楚兵既盛，王离见虏，遂以兵降耳，非三军要市於外以求封明矣。”
张燧：“秦之亡也，诸侯并起，争先入关，秦遣章邯出兵击之。秦虽无道，而其兵力强，诸侯虽锐，而皆乌合之众，其不敌秦明矣。然诸侯皆起于群盗，不习兵势，凌籍郡县，狃于亟胜，不知秦之未可废也。于是章邯一出，而杀周章、破陈涉、降魏咎、毙田儋，兵锋所至，如猎狐兔，皆不劳而定。后乃与项梁遇，苦战再三，然后破之。梁虽死，而秦之锐锋亦略尽矣。”
“高祖自汉中东出，司马欣、董翳望风稽颡，独章邯坚守废丘，逾年不下。至于浇水灌之然后破，此岂脆敌哉！惜其不知所事，身名俱灭，严尤之于王莽，道覆之于卢循，皆一律也。”
胡应麟：“章邯，白起之亚也，衂於羽而名。”
蔡东藩：“盖章邯为秦之骁将，邯不败，即秦不亡。且山东各国，无敢敌邯，独羽以破釜沉舟之决心，与拔山扛鼎之大力，一往直前，九战皆胜，虏王离，杀苏角，焚涉间，卒使能征善战之章邯，一蹶不振，何其勇也！然使秦无赵高之奸佞，二世之昏愚，则邯犹不至降楚，或尚能反攻为守，亦未可知。天意已嫉秦久矣，故特使赵高以乱其中，复生项羽以挠其外，章邯一去而秦无人，安得不亡！谁谓冥冥中无主宰乎？”
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