探员莫作栋（黄子华饰）手脚慢、体能差，脑筋可是动的快，智商更是一等一。他破案无数，但冤家路窄，多次碰上保险经纪李慧慧（蔡少芬饰）。另外，他的朋友兼情敌健身教练詹沾（唐文龙饰），以及旧同学兼慧的对头同事罗密欧（魏骏杰饰）也不约而同的牵涉入多宗案件中。
栋不按牌理出牌，却又能于细微处看出破绽，叫人拍案称奇。
演员 黄子华
脑筋动得快，手脚动得慢，体能九流，智商一等。口舌便给，嘴上不留情，日常说话似不着边际，但永远能杀人一个措手不及，令被调查者露出破绽。毅力过人，好听的是凡事寻根究底，难听的是一味死缠烂打，永不放弃。有自知之明，遇到需要体能的问题，总懂得一闪二避三走头。
演员 蔡少芬
外刚内柔，小事胡涂，大事希望能够精明，表面开放豪情，内里保守矜持。急性子、顾面子、自命永不言败非一般小女子。相信凡事靠自己才有出头，但心里却又幻想有个可靠胸膛遮风挡雨，只是当幻想未能实现时，也得凭实力，闯出一片天。CID莫作栋查案期间，令慧慧不胜烦扰，但急于脱嫌，只是强忍。
演员 唐文龙
思想西化、善良单纯、行事直接、热心助人、以为语言幽默其实拙于言词，乃外型嬴晒头脑输晒之辈。沾出生富裕之家，自幼留学法国，连读几个无聊学位，兴趣玩Gym ，最后把兴趣转为事业，任职私人健身教练，且更是作栋和慧慧的健身教练。
演员 蒋志光
生性善良心肠软、胆小怕事、做事符符碌碌、拖拖拉拉。对栋常摆上司款，但又能容忍栋玩返转头。对女人口贱心怯，从不敢行动，又怕痕又怕痛之辈。高级督察，栋之顶头上司，出身名校，正宗港式番书仔，港大毕业后，投身警队，上司老顶照顾有加，虽然从无开过一枪，从无擒过一贼，从无破过一案，仍能年年升职。
演员 韩君婷
外表十足独立时尚的OL,人靓身材正，风骚韵味足，往往不经意地使人神魂颠倒，人仰马翻，但其实为人随和无架子，而且胸无城府，热心助人，人际关系极佳。玛莉一心维护法纪，消灭罪恶，于是一毕业就投身警界，决意做一位执法精英。
演员 魏骏杰
好胜心重，好名好利爱面子，口舌招尤，喜欢把自己的快乐建筑在别人的痛苦之上，阿谀奉承，总是见高拜见底踩，但其实本性不坏，亦非常懂得人情世故。保险公司经理，至尊 team leader，为慧慧的对头，二人关系犹如水沟油，常常为每月的quota 及公司的奖项针锋相对，各不相让。
1、《栋笃神探》一班演员在Gym房内进行身手大操练，其间众演员进行不同项目操练，选出一队最出色的演员颁发"至Fit神探奖"。
2、蔡少芬表示拍摄《栋笃神探》经常与子华斗嘴，黄子华往往令她哑口无言，她说：“成日要想怎么才能讲赢他！”
剧名中有神探两个字，但如果从刑侦片的角度来看这部剧集，涉及的个案都太过简单，很轻易就能猜出凶手，完全没有刑侦片惯有的悬念丛生风格，开篇的几个案子还能算有点刑侦片的模式，但发展到后面，这种刑侦的味道是越来越淡，剧情也出现了罗嗦拖沓的毛病，这些对于无论是不是刑侦体裁的剧集来说都是相当无益。（网易娱乐评）
黄子华以他招牌“栋笃笑”风格把莫探员演绎得“机智生鬼”，形象深入民心。（搜狐网评）
