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位于热带海域的一座无名小岛，蔚蓝大海与金色沙滩接壤之初，飞机破碎的残骸伴随着遇难乘客的恸哭哀号，揭开了一个神秘故事的序幕。2004年，815航班在前往目的地的途中突遭变故，坠毁在这座小岛，机上仅有杰克·谢帕德、凯特·奥斯汀等48人侥幸逃生。最初的惊恐过后，不同年龄、职业、国别、民族、背景的一群人，在这个与世隔绝的逼仄且食物紧缺的空间内不可避免发生冲突与碰撞，与此同时，小岛上似乎还隐藏着某种未知且极具威胁的生物，而他们的一举一动又仿佛被一双双充满智慧但又神秘莫测的眼睛所监视。不可预测的未来，接二连三的谜团，以及仿佛永远无法到来的救援队，让幸存者们不知所措。
幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德，如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近。
大家继续探索孤岛的秘密，寻找脱身方法，没想到的是，岛上竟然存在组织严密、早就在此生活的“其他人”。“其他人”将杰克、凯特、索亚抓进了监狱， 他们设法逃脱，帮助杰克逃脱的是“其他人”中一个叫朱丽叶特的女人，她跟着杰克来到营地，又揭露了岛上存在过的“达摩计划”，而今“其他人”的领导者本正是曾摧毁“达摩计划”的人。朱丽叶特到达营地，似乎带着本赋予她的使命，即带走幸存者中的孕妇。
第三季的后半部分，掌握着Ben的生死的Jack似乎占据了优势。他要求释放Kate和Sawyer，让他们平安返回小岛，而他将留下来。但Jack真实的动机是什么呢？Kate终于在Jack和Sawyer之间作出了选择，她的感情是真实的吗？Juliet作出了一个危险的决定。Eko死后，Locke 对岛上之谜的探求使Sayid相信，他的动机并不是幸存者。Sun和Jin在庆祝新生命的到来，孩子究竟是不是Jin的呢？
第五季跟随着两条时间线: 第一条时间线是发生于小岛上，没有离开小岛的生还者经历着不规则的时空转移，最后他们被困于1977年的时空中，成为达摩计划的成员；第二条时间线延续了原来的时间线，描述离岛生还者在小岛外的故事，以及他们于2007年搭乘Ajira航空公司的316航班返回小岛。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
Jack Shephard
演员 马修·福克斯
神经外科医生，对同样是医生却酗酒而亡的父亲心怀歉疚。坠机后并不情愿的他被推举为生还人群的领导，解决了许多棘手问题。
Kate Austen
演员 伊万杰琳·莉莉
在逃数年的犯人，犯有武装抢劫、袭击和拒捕罪，被引渡前往美国受审。坠机后勇敢地带领了第一支小组深入丛林探险，并把遭到绑架的克莱尔和查理从伊桑手中救出。
John Locke
演员 特里·奥奎因
曾经骁勇无敌的拳击手，生父骗走他的一只肾后再次切断与他的联系，四年间一直坐轮椅的他，坠机后神奇地恢复了行走的能力。他有着丰富的生存经验，发现了未知的地下秘密。
Hugo "Hurley" Reyes
演员 乔治·加西亚
赢得1亿多彩票却霉运连连，本来可以躲过的坠机也被他赶上了。幸好他生性乐观，不以为意，并不断用自己的幽默为大家鼓劲打气，私底下相信是自己的霉运连累了大家。
James "Sawyer" Ford
演员 乔什·哈洛威
为了给死于非命的父母报仇，他改叫了仇人索耶的名字，并误杀了一个以为是索耶的男子，被澳洲政府驱逐出境。在岛上一直是个老好人，与凯特的关系极为亲密，在竹筏上被绑架沃尔特的人开枪击中。
Charlie Pace
演员 多米尼克·莫纳汉
英国乐队DriveShaft的贝司手，弟弟是主唱，染有多年毒瘾的他在岛上得到了洛克的帮助得以戒毒。与成为朋友的克莱尔双双被伊桑绑架，后又受到走私者坠毁的飞机中海洛因的诱惑。
《迷失》第一季吸引了大量观众——平均每单集美国观众高达1亿5600万观众。即使到了第五季、第六季，《迷失》的美国本土观众仍高达1100万。
《迷失》的第六季大结局于2010年5月24日播出，大约有1,350万美国人观看。ABC表示，该剧长达两个半小时的大结局是周日夜间美国收视率最高的电视节目。ABC给《迷失》大结局的广告开出了每30秒90万美元的高价—这个价格是除了奥斯卡颁奖晚会和超级碗杯（美国橄榄球联赛总决赛）之外的最高价。据估算，“迷失之夜”所带来的广告收入超过了8000万美元。
《迷失》剧中扮演查理的Domnic因参演《魔戒》三部曲而成名，本身电影片约不断。第三季最后一集查理溺水身亡，是因为他离开了《迷失》剧组，而真实原因是为了演电影《金刚狼》。
《迷失》的导航集花了将近1400万美元，创下了ABC电视网剧集史上之最。它的钱基本上花在了购买、运输、安置、设计真实的失事飞机残骸上。
《迷失》拍摄一集就要350万美金，其中200万全部用于制作费，150万则是全部演职人员的费用，其中也包括编剧。200万的制作费包括水电、伙食，都算在里面。150万的费用里，则要根据演员和编剧的能力来分配，所占的位置不一样，资历不一样，当然收入也就不同了。
扮演Desmond的亨利·伊安·库斯克出演《迷失》之前住在英国，后来因为这部剧他带着太太和三个儿子搬到了夏威夷居住，从此就没有再离开过。
剧组最初的设想是杀死Jack，在前期宣传的时候大肆宣扬他是这个剧的领衔主演，然后在第一集试播集的时候就杀死他。后来剧组认为如果不让观众与角色形成真正的情感纽带，可能观众就不会再相信了。所以马修·福克斯饰演的Jack一直活到了最后。
剧组花了三年时间去计划结局，最终决定将结局还是落在人物的情感上，因为剧组认为人物比任何其他的都重要。
《迷失》中出现了闪回（Flashback）、闪前（Flashforward）以及闪边（Flash-sideways）等一系列富有特色的叙事手法，甚至影响到了之后几年《未来闪影》、《惊世》等诸多同类型剧集的风格。
4, 8, 15, 16, 23, 42这组数字常常在《迷失》中现身。根据迷失体验的达摩指导视频，这组数字是Valenzetti方程的因子，据说能准确预测人类灭绝的时间。剧中的一个说法是，必须要用这些数字固定输入某个终端。这些数字在剧中很多地方出现过，如Hugo的彩票。
《迷失》的诞生最初受到了彼时热门真人秀《幸存者》与电影《荒岛余生》的启发，不过当J·J·艾布拉姆斯被ABC找来掌舵后，他决定为《迷失》注入超自然元素，于是剧中的小岛具有了神秘力量，可以治愈瘫痪、癌症，甚至让人“起死回生”等。
《迷失》首播出人意料地吸引了1900万观众，编剧不得不思考，要怎样才能把这个头开得很有野心的故事以合理而又让大家意想不到的方式继续下去。执行制片人卡尔顿·库塞充当了救火队员的角色，在第一季半程播毕后，他临时进组帮忙设计剧情走向。他跟林德罗夫讨论出一个计划，这个计划的基本原则就是：否定传统荒岛求生故事的一切固有思维。于是，《迷失》没有成为现代版《鲁滨逊漂流记》，而成为了一部涉及时间旅行、蝴蝶效应、连环阴谋的古怪“神剧”。
剧组为很多演员量身定制了角色，然后才见到他们本人。金允珍一开始读的是Kate（实际上这个角色由伊万杰琳·莉莉扮演）这个角色的剧本，而且当时根本就没有Sun这个角色。乔治·加西亚读的是Sawyer（实际上由乔什·哈洛威饰演）这个角色的剧本，当时也没有Hurley这个角色。但剧组再看到金允珍的简历和表演，并了解到她在韩国的定位后，认为得给她写个角色。最终剧组根据她试镜的表现，创造出了Sun这个角色，并且由于认为她应该是已婚的状态，所以也有了丹尼尔·金的角色。
《迷失》在夏威夷的瓦胡岛取景，片中清澈的海水和遍布棕榈树的海滩看上去构筑了理想的度假胜地。然而在真实生活中，长时间的拍摄却让剧组成员苦不堪言，演员们必须要忍受必须忍受热带雨林里闷热的天气，并在身上喷大量的杀虫剂。片中人物被设定从悉尼机场搭上这次“迷失之旅”，其实那处机场是火奴鲁鲁会议中心。同时，战时伊拉克的闪回片段是在小岛最负盛名的旅游景点钻石山的二战碉堡处拍摄。
