战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与继承王位的秦孝文王相继离世，秦国朝堂陡然出现嫡庶之争。大富商吕不韦阳谋篡国，扶植流亡在外的公子嬴异人上位，长公子嬴傒恨别咸阳，政乱平定。秦国征伐六国，渐有一统天下之势，惟有与宿敌赵国之间的交战，败绩频仍，且将星凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政与母亲赵姬返回秦国之后，在仲父吕不韦的训教下，母后的呵护下，显现王者之尊。为了儿子的王位，赵姬与吕不韦联手，打压以华阳夫人为首的楚国派系势力。而嬴政用王弟成蟜之血，洗清通向王位的道路。污秽内宫的嫪毐日益做大，且有篡国之念；嬴政利用吕不韦、宗室嬴傒，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。至此，嬴政揽政于手，主国于秦。
张鲁一 饰 嬴政
段奕宏 饰 吕不韦
李乃文 饰 李斯
朱珠 饰 赵姬
辛柏青 饰 嬴异人
邬君梅 饰 华阳夫人
叶项明 饰 嫪毐
周铁 饰 嬴傒
出品人 姚立军（总）、孙忠怀（总）、李铁军（联合）、樊崇钧（联合）、刘兵（联合）、杨占文（联合）、周茂非（联合）
制作人 焦阳（总制片人）、齐帅（总制片人）、何晓黎（制片人）、刘峻滔（制片人）、吴卓谦（制片人）、杜海（制片主任）
监制 廉宏伟（总）、顾育英（总）、眭俊、蔡鑫、段鹏飞、肖蔚然
秦始皇
演员 张鲁一
嬴政，秦始皇，用王弟成蟜之血，洗清通向王位的道路；污秽内宫的嫪毐日益做大，且有篡国之念。嬴政利用吕不韦、宗室嬴奚，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。至此，嬴政揽政于手，主国于秦。后统一中国，成为中华史上第一位皇帝：始皇帝。
吕不韦
演员 段奕宏
巨贾吕不韦，阳谋篡国，扶植流亡在外的公子异上位。嬴政与母亲赵姬返秦之后，在仲父吕不韦的训教下，母后的呵护下，显王者之尊。赵姬与吕不韦联手，打压华阳夫人为首的楚系。嬴政利用吕不韦、宗室嬴奚，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。
李斯
演员 李乃文
秦朝丞相，在秦王政灭六国的事业中起了较大作用。秦统一天下后，与王绾、冯劫议定尊秦王嬴政为皇帝，并制定有关的礼仪制度。被任为丞相；极力主张实行郡县制、废除分封制。
赵姬
演员 朱珠
秦始皇生母，秦庄襄王夫人，赵国邯郸人。原为吕不韦姬妾，被吕不韦献给秦国质子异人。为了儿子的王位，赵姬与吕不韦联手，打压华阳夫人为首的楚系。其子嬴政即位为秦王，她成为大秦王太后。
秦庄襄王
演员 辛柏青
嬴子楚（嬴异人），秦庄襄王，秦始皇生父。早年间因为母亲不得宠，自己在父亲二十多个儿子之中又排行居中，不受父亲重视和宠爱派往赵国做了人质。后遇上大商人吕不韦，认为异人奇货可居，为异人倾尽家财，东奔西走。认得安国君宠妃华阳夫人为母妃，又因华阳夫人本是楚国人，故而，安国君又将其更名为嬴子楚。
华阳夫人
演员 邬君梅
华阳夫人是安国君嬴柱的嫔妃，深得安国君的宠爱，但没有儿子，后在吕不韦的推动下，收嬴子楚为嗣子。
《大秦赋》作为“大秦系列”收官之作，该剧以电影手法作序展开。张鲁一扮演的秦王缓缓走向高台，在独白中缓缓开启了故事的大幕。嬴异人出逃与邯郸之战融合，开篇即用一场令人叹为观止的战争戏牢牢抓住观众的眼球，也展现出这部古装剧的气质与风格。该剧的故事其实是比较耳熟能详的，但哪怕已经知道结局，依然会被一波三折的起伏吸引，这就是好作品的魅力。该剧并不满足于陈述旧事，更注重彰显秦始皇时期鲜明的秦人品格、历史精神，展现先秦时代复杂丰富的文化氛围，让观众不仅能从荧屏上读到一段历史，更能从跌宕起伏的情节、对历史的艺术再现中看到那个时代的格局和气象（《广州日报》评）。
《大秦赋》是段奕宏时隔五年重返荧屏之作。
为了演好吕不韦，段奕宏阅读了大量与秦始皇、吕不韦相关的史书，还前往秦始皇陵。
段奕宏在采访中，爆料称电视剧拍摄时采用同期收声。
李乃文因为剧中的角色台词量巨大，从而导致嗓音嘶哑。
朱珠因为要演绎赵姬的复杂命运倍感压力，在组里一直向各位戏骨前辈们学习。
该剧编剧团队对于剧本的打磨，用了长达8年的时间。
为了更好地展现壮美山河和先秦美学，该剧的场景设置达1000余处，内外置景及改造面积达113000平米。剧组跨越5000多公里到新疆取景，在雪域高山、戈壁草滩等地方实地取景拍摄。
该剧造型团队为剧中各诸侯国、各阶层不同身份的角色设计和制作服装11000余套、盔甲4000余套。
据考古证实，先秦时期城墙为夯土筑成，为此，剧组将都匀秦汉影视城所有墙体进行了大改造，力求将墙体外貌贴近历史记载，呈现更为原始的战国气质。
该剧场景多达1000处有余，拍摄地包括了那拉提、赛里木湖、昌吉、乌尔禾、象山、都匀、横店、仙居等8个地点，辗转上万公里，内外置景及改造面积多达113000平米，甚至在新疆乌尔禾搭建了一座完整城池。
该剧造型总监陈同勋在学习了大量的参考资料后，为各国、各阶层的不同身份角色设计制作了多达11000余套服装和4000余套盔甲。包括战车、轺车、攻城车在内的大型道具设计制作了80辆，剑盾戈矛等军事道具数量上万。
该剧造型体量大，8000多套软装和近4000件盔甲的制作令造型团队压力倍增，先于剧组数月开工，而仅秦国军士盔甲甲片的机械切割，就24小时不间断地进行了几个月，秦始皇嬴政一人的服装就多达80多套。
2018年8月，该剧在新疆乌尔禾开机。2019年1月24日，该剧在都匀经开区秦汉影视城开机。2019年3月下旬，该剧在都匀杀青，历时235天的拍摄，并宣告系列剧永久关机。拍摄辗转那拉提、赛里木湖、昌吉、乌尔禾、象山、都匀、横店、仙居等地。
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