陈百祥中学就读于圣若瑟书院，因为歌唱得好，别人就介绍他去唱歌，400块钱一个月。
1968年，和陈友、彭健新、叶智强等组建了“失败者”乐队。陈百祥是第一主唱，主要负责较狂野的歌曲演绎。后来，陈百祥儿时的好友谭咏麟也加入到“失败者”乐队。
1970年，他们参加业余歌唱大赛，并得到冠军。
1971年，在香港青年音乐节上，他们击败当时已经很走红的许冠杰的莲花乐队。之后，陈百祥因故离开了乐队，谭咏麟也要去新加坡读大学，乐队宣布解散。
陈百祥离开乐队后去做生意，第一份生意是开办制衣厂。刚开始时，只有六台制衣机。两三年后，陈百祥陆续开了三间厂，身家过千万元，买了5辆车。但随后开始走下坡路，制衣厂倒闭的时候，还有几百万件衣服。陈百祥自己一个人拉着几百万件衣服去了中东，和中东的海盗交易，让海盗给他卖衣服，卖一件衣服，海盗提成一美元，三四年才全部卖完。
1978年，客串出演喜剧片《追赶跑跳碰》；接着又主演电视剧《孖生姊妹》；随后，主演电视剧《青春热潮》。
1979年，和谭咏麟一起参加了无线举办的歌唱比赛。结果陈百祥的排名在谭咏麟的前面。歌唱比赛获得的好成绩让陈百祥顺利地签约无线，并取名阿叻。当时，陈百祥正在主持《欢乐今宵》，无线特意为陈百祥设计了阿叻这样一个角色，意思就是很厉害。
1982年，出演部电影是《摩登天师》；接着又先后拍摄了《贼王之王》、《82家房客》、《猎魔者》等喜剧片。
1983年，加盟邵氏，主演喜剧片《花心大少》。
1984年，主演爱情喜剧片《青蛙王子》；这之后陈百祥先后参与了《我爱罗兰度》、《好彩撞到你》、《癫凤狂龙》等影片的编剧工作，并参与演出。
1985年，主演轻喜剧《摩登仙履奇缘》。
1986年，主演科幻动作片《魔翡翠》。
1987年，先后出演了剧情片《烂赌英雄》和爱情喜剧片《精装追女仔》。
1988年，先后出演了喜剧片《精装追女仔续集》、《最佳损友》，文艺片《爱的逃兵》，动作片《火舞风云》等；同年，谭咏麟用准备买房的3万元借给了35岁的陈百祥去破产管理局申请破产。
1989年，主演恐怖喜剧《捉鬼大师》、《猛鬼撞鬼》；接着又主演了剧情片《返老还童；又主演了奇幻恐怖片《哗鬼有限公司》。
1990年，主演恐怖喜剧片《天师捉奸》；之后主演了动作喜剧《至尊计状元才》；又主演了喜剧片《摩登如来神掌》。
1991年，主演动作喜剧《五福星撞鬼》。
1992年，从出演《漫画威龙》开始，与周星驰合作了多部电影，包括《鹿鼎记》、《鹿鼎记II神龙教》、《武状元苏乞儿》等。
1993年，参演喜剧片《唐伯虎点秋香》；之后参演了动作片《超级学校霸王》。
1994年，推出专辑《我至叻》；同年，再次进入商业圈，与成龙、曾志伟、谭咏麟、梅艳芳等众多明星集资1000万港币，成立了一家东方魅力公司并且上市，市值最高的时候达到25亿港币。不过由于一个期指，陈百祥输掉了他几千万的身家，还倒赔了几千万，这是他人生的第二次破产。
1995年，为无线电视主持游戏节目《运财智叻星》；同年，在香港体育馆连开七场演唱会。
1996年，主演奇幻喜剧《运财智叻星》；同年，主演喜剧片《运财五福星》。
1997年，以制作人的身份先后监制了《超级无敌追女仔》、《精装难兄难弟》和《超级无敌追女仔II之狗仔雄心》三部喜剧片，并参与演出。
1998年，主演喜剧片《超级整蛊霸王》。
1999年，主演喜剧片《电影鸭》；随后主演了动作喜剧《赌侠大战拉斯维加斯》。
2003年，监制喜剧片《大丈夫》，并参与演出。
2004年，参演喜剧片《精装追女仔2004》。
2005年，主演时装处境喜剧《窈窕熟女》。
2007年3月，出山主持无线游戏节目《北京奥运玩得叻》；随后主演喜剧片《七擒七纵七色狼》；9月，担任节目《一马当先》的主持人。
2008年，主演家庭喜剧《大四喜》。
2009年，参演喜剧片《我要做靓模》。
2010年，主演古装喜剧片《唐伯虎点秋香2之四大才子》；同年，参演古装爱情喜剧《龙凤店》。
2011年，主演功夫喜剧电影《笑咏春》。
2013年，参演喜剧片《我爱HK2013恭喜发财》（又名《王牌情敌》）。
2020年12月31日，参加《2020最美的夜 bilibili晚会》，并担任香港分会场主持人。
2022年11月19日，参加2022《万千星辉贺台庆》。
2023年6月17日，主演电影《进球吧！少年》。
《新河东狮吼》
《唐伯虎点秋香》
《江湖有道》
《星探》
《澳门风云2》
《我爱HK》
《光辉岁月》
《王牌情敌》
《笑咏春》
《七十二家租客》
《龙凤店》
《唐伯虎点秋香2》
《我要做靓模》
《大四喜》
《精装追女仔》
《雀圣3：自摸三百番》
《七擒七纵七色狼》
《精装追女仔》
《斗鬼神》
《大丈夫》
《赌侠大战拉斯维加斯》
《电影鸭》
《超级整蛊霸王》
《精装难兄难弟》
《超级无敌追女仔》
《超级无敌追女仔Ⅱ之狗仔雄心》
《运财五福星》
《运财智多星》
《赌圣2：街头赌圣》
《一千零一夜之梦中人》
《摩登笑探》
《恋爱的天空》
《广东五虎之铁拳无敌孙中山》
《逃学威龙3龙过鸡年》
《超级学校霸王》
《黄飞鸿之铁鸡斗蜈蚣》
《至尊卅六记之偷天换日》
《芝士火腿》
《唐伯虎点秋香》
《鹿鼎记Ⅱ：神龙教》
《鹿鼎记》
《武状元苏乞儿》
《五福星撞鬼》
《漫画威龙》
《新精武门》
《赢钱专家》
《整蛊专家》
《豪门夜宴》
《惊天12小时》
《靓足100分》
《至尊计状元才》
《哗鬼住正隔篱》
《富贵兵团》
《摩登如来神掌》
《天师捉奸》
《有鬼住在隔壁》
《起尾注》
《最佳男朋友》
《友》
《返老还童》
《鬼媾人》
《哗鬼有限公司》
《小小小警察》
《猛鬼舞厅》
《神勇双妹唛》
《捉鬼大师》
《猛鬼撞鬼》
《福星闯江湖》
《捉鬼有限公司》
《精装追女仔2》
《最佳损友闯情关》
《火舞风云》
《最佳损友》
《撞邪先生》
《大话神探》
《黑心鬼》
《爱的逃兵》
《金燕子》
《魔高一丈》
《精装追女仔》
《魔翡翠》
《摩登仙履奇缘》
《鬼马飞人》
《求爱反斗星》
《神勇双响炮之智勇三宝》
《开心三响炮》
《夏日福星》
《烂赌英雄》
《南斗官三斗北少爷》
《用爱捉伊人》
《好彩撞到你》
《奸人鬼》
《癫凤狂龙》
《青蛙王子》
《天赐良缘》
《我爱罗兰度》
《花心大少》
《鼓手》
《贼王之王》
《爱人女神》
《摩登天师》
《提防小手》
《82家房客》
《猎魔者》
《獅子山下：全餐》
《追赶跑跳碰》
《孖生姊妹》
《进球吧！少年》
《荷里活有个大老千》
《赌城群英会》
《隐世者们》
《盛装舞步爱作战》
《窈窕熟女》
《功夫足球》
《刺青》
《上海滩续集》
《上海滩》
《千王之王》
《楚留香传奇》
《抉择》
《过埠新娘》
《青春热潮》
《双生姊妹》
2006年《志云饭局》
2007年《味分高下》
2007年《舞动奇迹第一季》
2008年《铁甲无敌奖门人》
2011年《May姐有请》
2011年《变身男女Chok Chok Chok》
2011年《华丽明星赛》
2013年《叻哥游世界》
2014年《超龄打工假期》
2015年《娱乐3兄弟》
2017年《最佳拍档》
2018年《吐槽大会第三季》
2018年《美女厨房 第3辑》
《运财有福星》
《运财至叻星》
《一起跟我唱》
《她的主义》
《肝胆相照》
《PA PA O MA MA》
《伴你飞》
《马照跳》
《男人的心事》
《环给孩子》
《奥运玩得叻》
《即刻变富豪》
《分甘同味》
《是是非非是是非》
2009年2月26日，涉及合同诈骗被判囚17年的前内地第九大富豪吴志剑，涉嫌未经国家证监部门批准非法经营股票买卖，于深圳受审时，曝出涉案骗款高达6200万元人民币，受害人包括艺人陈百祥。
庭上证供披露，吴志剑两年前获准保外就医后再卷入经济犯罪，涉案公司委托陈百祥在港协助买壳上市，陈百祥被骗资金高达4千万港元。
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