廉政公署收到报案人廖雨萍（周秀娜饰）的实名举报，举报正在坐牢的富二代曹元元（林峯饰）涉嫌行贿监狱里的监督沈济全（谭耀文饰）以及惩教员，首席调查主任陆志廉（古天乐饰）决定深入虎穴，卧底狱中。在监狱里，被陆志廉送入监狱的前警司黄文彬（林家栋饰）以及曹元元两大帮派势成水火，陆志廉趁机接近曹元元取得信任。同时监狱外的廉政公署总调查主任程德明（郑嘉颖饰）、国内反贪局行动处处长洪亮（丁海峰饰）也陆港联手，通力合作，最终成功破获贪腐行贿大案。
古天乐 饰 陆志廉
简介 廉政公署首席调查主任
林峰 饰 曹元元
简介 富二代
郑嘉颖 饰 程德明
林家栋 饰 黄文彬
简介 前警司
周秀娜 饰 廖雨萍
简介 女护士
张智霖 饰 刘保强
简介 （特别演出）
演员 古天乐
廉政公署首席调查主任陆志廉，为调查涉嫌贪污的囚犯曹元元，以卧底身份进入监狱收集证据，运用智谋应对曹、黄为首 的帮派斗争，并成功接近
演员 林峰
富二代。行事心狠手辣，叛他者亡。疑心很重，心理比较扭曲。从事房地产生意，以非法手段夺得新界地产，被人指控入狱，成为狱中一大恶势力，透过父亲的香港慈善基金从事各种贿赂和非法罪行
演员 林家栋
前警司，五年前因为贪污罪行，被陆志廉送进监狱，作为狱中帮派首领，与曹元元势不两立，伺机向陆报仇
演员 郑嘉颖
接替陆志廉成为首席调查主任，与陆志廉里应外合，调查取证罪犯与监狱惩教员私相授受的案件，引出并成功破获一起百亿贪腐行贿大案
演员 周秀娜
女护士，性格坚强正直。目睹爷爷被强拆收地的恶人害死后，锲而不舍的申诉至幕后主谋曹元元入狱，令曹对她恨之入骨
该片将创作背景设定在“狱中”这一特殊的环境之下，讲述了香港纪律部队首次进入狱中查案的全过程，揭秘极端环境下不为人知的残酷真相；作为此IP的第四部，影片将在各方面为观众呈现绝佳的观影效果，阵容更豪华、剧情更惊险、场面更震撼，堪称《反贪》的“系列之最”。影片集结了犯罪动作IP《反贪》的几大宗“最”证：最豪华的反贪男神阵容、最大胆的卧底反腐设定、最惊险的查案追捕过程（大众网评） 。
监狱设定可谓是《反贪风暴4》的一大看点，题材新颖大胆拳拳到肉的监狱群架、惊心动魄的直升机搏斗、火光冲天的安全屋枪战，众多经典场面“狠”带感（新华网评）。
老板古天乐一直知道林峰很想演变态点的角色，就给了他曹元元这个角色
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