王贞治于1940年5月20日出生在日本东京，原籍中国浙江青田四都冯洋村。父亲王仕福是旅居日本的华侨，浙江青田四都冯洋人，出生农家，为了找求谋生之路，1922年离乡背井，和村人一起漂泊到日本东京。在日不久，认识了富山县穷苦家庭出生的姑娘。结婚后生了五个孩子，老大叫铁城，老二叫幸江，老三叫顺子，老四广子和老五贞治是双胞胎姐弟，姐姐广子出生后十五个月后得天花病就死了，只留下弟弟贞治。铁城是贞治大哥，他比贞治大十岁，他读书时已经就是少年棒球迷了。他常骑自行车带着贞治去棒球场。贞治年纪小再加上就不懂，所以不能进入棒球场。只能在棒球边观看哥哥一班人打球。贞治就这样过着，从生活中对棒球产生了感情。因此，贞治从小就和棒球结下不解之缘。耳濡目染，天长日久，艰苦的练习，贞治渐渐摸出门路，走上棒球之坛。震惊球坛。成为世界赫赫有名的“棒球之王”。
自小就随着大哥接触棒球的王贞治，进入少年时期之后，打击实力也堪称优异，但此时的他尚非长打型打者。高中时期，王贞治进入早稻田实业高校就读，并加入棒球校队，而后经常以主力投手的姿态登场；所属的校队也两度打入全国性的甲子园高中棒球大赛，王贞治还曾经投出一场无安打、无失分的比赛。
1959年～1980年间，王贞治效力于日本职棒读卖巨人队（Yomiuri Giants）。由于当时巨人队强投众多，最初以投手身份加入的王贞治，在当时的监督水原茂建议下改练一垒手。刚开始王贞治打击表现不佳，新人球季之初甚至曾经连续26个打席未击出安打。后来在打击教练荒川博的指点下，逐渐练成「稻草人式打击法」，全垒打开始量产，同时也成为巨人队的主力一垒手；打击棒次上并与当时同样效力于巨人队的长岛茂雄（三垒手）分居三、四两棒，构成主要的打击战力，媒体与球迷称之为「ON 炮」或「ON 连线」（O 与 N 为两人姓氏日文罗马字拼法的第一个字）。1964年，王贞治创下单季共击出55支全垒打的日本职棒新纪录，至今尚无人超越。
1977年9月3日，在东京后乐园球场（原址现已改建为东京巨蛋）对养乐多燕子队的比赛中，三局下半，王贞治从投手铃木康二朗手中击出球员生涯第756支全垒打，打破原本由美国职棒大联盟选手汉克·阿伦（当时已退役）所创下球员生涯共755支全垒打的世界纪录（美国方面持保留态度，不过汉克·阿伦仍越洋致词表示祝贺），并于两天后随即荣获首届日本国民荣誉赏，由当时的首相福田赳夫亲自颁发。
1980年，了解到自己已经有相当年纪，而自选手生涯引退后第四年，王贞治接任巨人队监督，不过到1988年卸任时为止，球队并未赢得「日本大赛」优胜。之后几年他曾担任NHK职棒转播的球评；1994年获选进入野球体育博物馆（Japanese Baseball Hall of Fame）的日本野球殿堂（日本的棒球名人堂）。一年后，他受聘成为福冈大荣鹰队（2005年经营权易手，改名为今福冈软体银行鹰队）的监督。
王贞治执掌鹰队兵符初期，球队战绩依旧持续低迷，没有太大起色，也使得媒体与球迷对于他领导统御球队能力的强烈质疑和不信赖开始涌现，甚至有球迷以非理性行为表达不满。但到了1999年，情势大幅逆转—鹰队挺进季后赛，击败西武狮队，赢得太平洋联盟冠军；之后又在日本大赛中，以4胜1败成绩击败中央联盟冠军中日龙队，在前身南海鹰队于1964年赢得优胜后，相隔35年再度勇夺「日本一」头衔（媒体称之为「悲愿达成」）。次年王贞治再度率领鹰队打进日本大赛，对手正是由长岛茂雄再度担任监督的巨人队，因此被称为「ON 监督对决」，不过最后巨人队以4胜2败成绩击败鹰队，夺下优胜。2004年6月7日，鹰队在与北海道日本火腿斗士队的比赛中获得胜利，王贞治监督生涯的第1000胜也随之诞生（日本职棒史上第11人）。
王贞治担任日本棒球代表队的监督带领由铃木一郎，松坂大辅，城岛建司，福留孝介等名将组成的日本棒球队队参加于2006年3月举办的第一届「世界棒球经典大赛」（World Baseball Classic）并且获得冠军。
2006年7月，王贞治召开记者会宣布：由于发现胃肿瘤，因此暂时辞去监督一职，准备住院并开刀治疗。7月17日，王贞治接受东京庆应义塾大学腹腔镜“胃全切”手术，过程十分顺利，并无大碍，后来出院休养，但因饮食不习惯再度入院，直到9月才出院，并于9月29日重返球场。2007年2月1日鹰队春训期间，王贞治宣布回到球场，并重新担任鹰队监督。2008年9月23日因健康问题、球队战绩不佳，宣布于球季结束后卸下监督一职。10月7日，率队和东北乐天金鹰队比赛，结果以0:1输球，正式卸下监督一职，也结束长达40、50年的职棒球生涯；而他的球衣背号89号，也变成永久欠番，成为日职首位在不同球队都有“永久欠番”的人。
2009年9月21日日本软件银行公司发布声明说王贞治因肠阻塞在东京接受治疗，并且进行了胆囊摘除手术。王贞治在9月11日左右，感到腹部疼痛，9月14日经医院检查发现他有肠阻塞和胆结石，因此进行内视镜手术，手术很成功，王贞治预计休养十天后出院。王贞治曾经在2006年，因为胃癌接受手术。软件银行公关部表示，王贞治和肠阻塞开刀，与癌症无关，癌细胞没有转移。
王贞治以「稻草人式打击法」（也有人称为「金鸡独立式打击法」）闻名，而且在球员生涯当中共击出868支全垒打，成为世界纪录保持者至今（但美国方面认为其职棒水准优于日本，而对此纪录有所质疑）；其背号1号是巨人队的永久缺号之一。
第一位“日本国民荣誉赏”得主，也是唯一的非日本籍人士。
四度获得正力松太郎奖（1977年、1999年、2003年、2006年）。
1989年6月21日：成为台中市荣誉市民。
2001年8月2日：获颁中国台湾地区三等景星勋章。
2001年11月6日：受聘为中国台湾无任所大使。
2006年：获日本首相安倍晋三颁发日本职业运动大奖，获奖原因为率领日本队赢得首届世界棒球经典赛冠军。
2009年2月5日：获颁中国台湾地区二等景星勋章。
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