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位于法兰克福机场的AirRail长途铁路车站德国铁路与德国汉莎航空、美国航空及阿联国际航空联营机场铁路服务AirRail Service；另外，德国铁路也经营前往科隆的市际高速列车ICE服务，中途只停一至两站。其他的连接城市包括波恩、杜塞尔多夫、汉堡、汉诺威、慕尼黑、纽伦堡、斯图加特等。AirRail长途铁路车站，位于一号航站楼旁。
机场也接近A3与A5高速公路；乘的士前往法兰克福市区，费用约为二十欧元。
机场也有市郊列车（S-Bahn）前往法兰克福市区，平日每十五分钟开出一班，收费为四欧元，前往市区的行车时间约为十二分钟。市郊列车车站设於一号航站楼下面。
多家巴士公司也提供前往法兰克福机场的巴士服务。
1936年莱茵-美因空军基地启用，是德国第二次世界大战时期第二大机场（仅次于柏林的腾珀尔霍夫机场）。战后，它成为柏林空中运输的主要基地。
在1972年机场新的航站楼（即2015年的1号航站楼）投入使用之前，它都不是主要的国际航班集散中心。
航空公司 目的地
汉莎航空 柏林、慕尼黑、汉堡、德雷斯顿、不来梅、杜塞尔多夫、纽伦堡、斯图加特 、汉诺威、莱比锡
航空公司 目的地
汉莎航空 上海、北京、青岛、沈阳、南京、香港、首尔仁川、东京、大阪、名古屋、曼谷、新加坡、新德里、孟买、班加罗尔、金奈、巴库、阿什哈巴德、巴林、科威特、德黑兰、迪拜、多哈、利雅得、吉达、达曼、安曼、贝鲁特、特拉维夫、伊斯坦布尔、阿斯塔纳、阿拉木图、巴库、莫斯科多莫德多夫、圣彼得堡、基辅、布加勒斯特、克卢日、索非亚、布达佩斯、里加、塔林、维尔纽斯、明斯克、华沙、波兹南、格但斯克、比得哥什、克拉特夫、弗罗茨瓦夫、卡托维茨、布拉格、贝尔格莱德、雅典、提华纳、马耳他、奥斯陆、斯德哥尔摩、哥德堡、哥本哈根、比隆、赫尔辛基、维也纳、林茨、罗马、米兰、那不勒斯、都灵、佛罗伦萨、博洛尼亚、维罗纳、热那亚、苏黎世、日内瓦、巴塞尔、巴黎、尼斯、马赛、里昂、图卢兹、波尔多、布鲁塞尔、阿姆斯特丹、伦敦希斯罗、曼彻斯特、伯明翰、爱丁堡、都柏林、马德里、巴塞罗那、毕尔巴鄂、马拉加、瓦伦西亚、潘普洛纳、里斯本、波尔图、开罗、阿尔及尔、突尼斯、卡萨布兰卡、马拉喀什、亚的斯亚贝巴、阿布贾、拉各斯、罗安达、约翰内斯堡、开普敦、华盛顿、纽约、波士顿、费城、芝加哥、底特律、旧金山、洛杉矶、迈阿密、达拉斯、休斯敦、丹佛、圣何塞、温哥华、多伦多、蒙特利尔、墨西哥城、波哥大、布宜诺斯艾利斯、里约热内卢、圣保罗
德国太阳快运 安卡拉、富埃特文图拉岛、兰萨罗特
瑞安航空 雅典、威尼斯、伦敦斯坦德、曼彻斯特、马德里、巴塞罗那、塞维利亚、阿利坎特、里斯本、波尔图、帕尔马马洛卡、瓦伦西亚、格拉斯哥、图卢兹、都柏林、克拉科夫
途易飞 富埃特文图拉岛
神鹰航空 安塔利亚、拉纳卡、瓦拉德、赫雷斯、科斯、帕尔马马洛卡、特内里费、兰萨罗特、普拉塔港、蓬塔卡纳、阿加迪尔、蒙巴萨、约翰内斯堡、温德和克、西雅图、拉斯维加斯、温哥华、多伦多、哈瓦那、奥尔金
国航 北京、成都、上海、深圳
东航 上海
中华航空 台北
南航 长沙
国泰航空 香港
大韩航空、韩亚航空 首尔仁川
日航、全日空 东京成田、东京羽田
越南航空 河内、胡志明市
泰国国际航空 曼谷素那万普
新加坡航空 新加坡、纽约
印度航空 德里
海湾航空公司 巴林
阿提哈德航空
阿布扎比
阿联酋航空 迪拜
卡塔尔航空 多哈
沙特阿拉伯航空 吉达
阿曼航空公司 马斯喀特
约旦皇家航空 安曼
中东航空公司 贝鲁特
以色列航空 特拉维夫
土耳其航空、飞马航空公司 伊斯坦布尔
太阳快运 安塔利亚、伊兹密尔
阿斯塔纳航空公司 阿斯塔纳
乌兹别克斯坦航空公司 塔什干
索蒙航空 杜尚别
俄罗斯航空公司 莫斯科谢列蔑契娃
北欧航空 奥斯陆、斯德哥尔摩、哥本哈根
芬兰航空 赫尔辛基
乌克兰国际航空公司 基辅
摩尔多瓦航空 基希讷乌
罗马尼亚航空公司 布加勒斯特
保加利亚航空公司 索非亚
冰岛航空、Wow航空 雷克雅未克
波罗的海航空 里加
波兰航空公司 华沙
捷克航空 布拉格
奥地利航空 维也纳、因斯布鲁克、萨尔茨堡、格拉茨
塞尔维亚航空公司 贝尔格莱德
黑山航空公司 波德戈里察
爱琴海航空 雅典、塞萨洛尼基、罗得岛
克罗地亚航空公司 萨格勒布、斯普利特、杜布罗夫尼克
亚德里亚航空公司 卢布尔雅那
瑞士国际航空 苏黎世
法航 巴黎
荷兰皇家航空 阿姆斯特丹
英国航空 伦敦希斯罗、伦敦城市
爱尔兰航空 都柏林
米德兰地区航空 布里斯托尔
伊比利亚航空、欧罗巴航空 马德里
葡萄牙航空 里斯本
埃及航空 开罗
突尼斯航空公司 突尼斯
摩洛哥皇家航空 卡萨布兰卡
埃塞俄比亚航空 亚的斯亚贝巴
南非航空 约翰内斯堡
联合航空 华盛顿、芝加哥、休斯敦、旧金山、丹佛
达美航空 纽约、底特律、亚特兰大
美国航空公司 夏洛特
加拿大航空 卡尔加里
天马航空 圣保罗
智利航空 圣地亚哥、马德里
