1965年，安东尼·霍普金斯被劳伦斯·奥利维尔爵士邀请参演国家皇家戏院，他成了劳伦斯·奥利维尔的替角，在劳伦斯·奥利维尔得盲肠炎期间接替了恐怖戏剧《死亡之舞》的演出。
1968年，出演个人第一部电影《冬之狮》，饰演狮心王理查，从而正式进入娱乐圈，他凭借此片获得第22届英国电影和电视艺术学院奖电影奖最佳男配角奖。1969年，出演由托尼·理查德森执导的剧情电影《哈姆雷特》；9月，与克里斯托弗·琼斯、比亚·戴格玛克联袂参演的动作电影《铁蹄少壮魂》在英国上映。
1972年，主演根据列夫·托尔斯泰同名小说改编的历史剧《战争与和平》，他凭借该剧获得第26届英国电影和电视艺术学院奖电视奖最佳男主角奖；同年，与罗伯特·肖、西蒙·沃德联袂出演传记电影《邱吉尔的青年时代》。1973年，与克莱尔·布鲁姆共同主演剧情电影《玩偶房子》。1974年，出演由理查德·莱斯特执导的动作惊悚电影《雷公弹》；同年，与歌蒂·韩合作主演爱情喜剧电影《傻妹闯情关》。
1975年，与西蒙·沃德、利萨·哈洛联合主演根据James Herriot自传小说改编的传记片《万物生灵》。1976年2月5日，与Elizabeth Montgomery搭档主演的爱情电影《卿何薄命》在美国上映；2月26日，与克利夫·德杨共同主演的犯罪电影《林德伯格绑架案》在美国上映；12月13日，与赫尔穆特·贝格、西奥多·拜克联合出演的动作电影《恩德培的胜利》在美国上映。
1977年，与金·哈克曼、埃利奥特·古尔德联合主演战争片《遥远的桥》，该片以第二次世界大战欧洲战场同盟国军队在西欧所遭遇最大挫败代号市场花园行动为蓝本；同年，在纪录片《AFI Life Achievement Award: A Tribute to Bette Davis》中出镜；此外， 还与玛莎·马森合作主演惊悚电影《魔缘》。
1978年，安东尼·霍普金斯与安·玛格丽特联合主演恐怖电影《傀儡凶手》，在片中饰演希望成为能够独当一面的魔术大师科克，他凭借该片入围第36届美国金球奖电影类最佳男配角奖、第32届英国电影和电视艺术学院奖电影奖最佳男主角奖；同年，出演由布莱恩·福布斯执导的剧情电影《玉女情怀》。
1980年，安东尼·霍普金斯与约翰·赫特合作主演传记电影《象人》，在片中饰演与象人结下深厚友谊的英国医生特维拉；12月1日，与雪莉·麦克雷恩合作主演的爱情喜剧电影《变幻季节》在美国上映。1981年，与理查德·乔丹共同主演的传记电影《地堡》在美国上映。
1982年，与德里克·雅各比搭档主演的爱情电影《The Hunchback of Notre Dame》在美国上映。1984年，与梅尔·吉布森、劳伦斯·奥利弗合作主演剧情片《叛舰喋血记》，在片中饰演极度刚愎自用的船长；12月19日，与莱斯利-安·唐恩搭档主演的战争爱情电影《凯旋门》在英国上映。
1985年，与斯蒂芬·弗雷合作主演由迈克·内威尔执导的剧情片《好父亲》，在片中饰演爱儿女的好父亲比尔；随后，与杰弗里·蔡特等联袂主演剧情电视系列剧《两世奇人》；同年，与鲍伯·霍金斯主演传记剧《墨索里尼与我》；此外， 还与布莱思·丹纳等联合主演了惊悚电影《心中有愧》。
1987年，获得CBE勋衔；同年，与朱迪·丹奇联袂主演根据美国犹太裔小说家海伦妮·汉夫自传体小说改编的剧情片《查令十字街84号》，在片中饰演对书籍珍本诚意推荐的弗兰克；此外，还在纪录片《人物传记》中出镜。
1988年，与克里斯汀·斯科特·托马斯搭档主演的战争电影《第十个人》在美国上映；同年，与丽贝卡·彼得跟共同主演剧情电影《The Dawning》。1989年，由其主演的犯罪电影《心田》上映。1990年，与米基·洛克联合主演由迈克尔·西米诺执导的犯罪片《致命时刻》；同年，执导传记电影《狄兰·托马斯：回程》。
1991年，安东尼·霍普金斯与茱迪·福斯特合作主演改编自托马斯·哈里斯同名小说的惊悚片《沉默的羔羊》，在片中饰演思维敏捷并有些精神变态的中年男子汉尼拔·莱克特，他凭借该片获得第64届奥斯卡金像奖最佳男主角奖，也是奥斯卡历史上第三位获此荣誉的英国演员奖。
1992年，安东尼·霍普金斯与加里·奥德曼、薇诺娜·瑞德联合出演恐怖片《吸血僵尸惊情四百年》，在片中饰演研究吸血鬼的专家范海辛，该片改编自布拉姆·斯托克的吸血鬼小说《德古拉》，他凭借此片入围第19届土星奖最佳男配角奖；1月17日，与米克·贾格尔、艾米利奥·艾斯特维兹联袂出演的科幻电影《雷霆穿梭人》在美国上映；1月23日，与本·门德尔森搭档主演的爱情电影《蓝色风暴》在澳大利亚上映；3月13日，由其主演的爱情电影《霍华德庄园》在美国上映；12月25日，与小罗伯特·唐尼合作主演的喜剧电影《卓别林》在美国上映。
1993年，安东尼·霍普金斯成为下级勋位爵士；同年，与艾玛·汤普森合作主演由詹姆斯·伊沃里执导的爱情片《告别有情天》，在片中饰演忠实的仆人史蒂芬斯先生，该片改编自日裔英籍作家石黑一雄的得奖英文小说，他凭借此片入围第66届奥斯卡金像奖最佳男主角奖、第51届美国金球奖电影类最佳男配角奖；5月13日，由其主演的剧情电影《审判》在德国上映；9月16日，与坎贝尔·斯科特共同主演的爱情电影《桃色控诉》在德国上映；此外，还与德博拉·温格合作主演爱情片《影子大地》，在片中饰演温和善良的作家杰克，他凭借该片获得第47届英国电影和电视艺术学院奖电影奖最佳男主角奖。
1994年，安东尼·霍普金斯与布拉德·皮特合作出演剧情片《燃情岁月》，在片中饰演在大草原生活并且有三个儿子的慈父威廉；同年，与布里吉特·芳达合作主演剧情电影《窈窕疯人院》。
1996年，获得威尔士大学的奖项与荣誉；同年，与娜塔莎· 麦克艾霍恩、朱丽安·摩尔联合主演由詹姆斯·伊沃里执导的爱情片《忘情毕加索》，他在片中饰演拥有创作才华的立体派绘画大师毕卡索，该片改编自阿利安娜所著的《毕卡索传》；此外，还自导自演了剧情电影《意外访客》。
1997年，与亚历克·鲍德温、艾拉·麦克弗森联合主演动作片《势不两立》，在片中饰演腰缠万贯的百万富翁查尔斯；同年，与摩根·弗里曼合作主演取材于真实历史事件的剧情片《断锁怒潮》，在片中饰演老态龙钟、弱不禁风的前美国总统约翰·昆西·亚当斯，并入围第70届奥斯卡金像奖最佳男配角奖、第55届美国金球奖电影类最佳男配角奖。
1998年，与布拉德·皮特合作主演由马丁·布莱斯特执导的爱情片《第六感生死缘》，在片中饰演新闻媒体大亨威廉姆帕里，并入围第25届土星奖最佳男主角奖；同年，与安东尼奥·班德拉斯联合出演根据约翰斯顿·麦考利的小说改编的动作片《佐罗的面具》，在片中饰演传奇英雄狄亚哥·德·拉维格；此外，还参演了纪录片《公费旅游的娼妓》。
1999年，与小库珀·古丁合作主演悬疑惊悚片《直觉》，在片中饰演专门研究黑猩猩的人类学家鲍威尔；同年，与杰西卡·兰格搭档主演的剧情电影《提图斯》上映，该片改编自莎翁戏剧《提图斯·安德洛尼克》。2000年，与汤姆·克鲁斯、多格雷·斯科特联袂出演的动作冒险电影《碟中谍2》在美国上映；11月8日，与金·凯瑞、泰勒·摩森联合参与配音的奇幻喜剧电影《圣诞怪杰》上映。
2001年，与朱丽安·摩尔合作主演犯罪悬疑片《汉尼拔》，饰演思维敏捷并有些精神变态的中年男子汉尼拔·莱克特，该片是《沉默的羔羊》电影系列第二部，他凭借此片入围第10届MTV电影奖最佳反派奖；同年，与安东·尤金、霍普·戴维斯联合主演改编自史蒂芬·金的同名小说的悬疑片《亚特兰蒂斯之心》，在片中饰演鲍比性格古怪的邻居泰德。
2002年，与爱德华·诺顿、拉尔夫·费因斯联袂主演惊悚犯罪片《红龙》，在片中饰演有着人道主义精神的的心理医生汉尼拔·莱克特；同年，与克里斯·洛克合作主演喜剧动作片《临时特工》，在片中饰演脾气火爆的中情局资深探员盖洛德。
2003年，与妮可·基德曼合作主演剧情片《人性污点》，在片中饰演有种族歧视的古典文学教授科尔曼·希尔科；同年，与亚历克·鲍德温、詹妮弗·洛夫·休伊特联袂主演奇幻喜剧片《幸福捷径》。2004年，与安吉丽娜·朱莉、科林·法瑞尔共同出演动作战争片《亚历山大大帝》。
2005年，安东尼·霍普金斯与戴安·拉德、沃特·戈金斯联合主演动作片《世上最快的印第安摩托》，在片中饰演花费一生心血研究印第安牌侦察摩托车的伯特·穆洛；同年，与格温妮斯·帕特洛合作主演的剧情片《证明我爱你》上映，在片中饰演凯瑟琳的老父亲罗伯特；9月16日，与格温妮丝·帕特洛共同主演的剧情电影《证据》在美国上映。
2006年9月22日，与西恩·潘、裘德·洛联袂出演根据罗伯特·佩恩·沃伦同名小说改编的传记片《国王班底》上映 ；随后，与摩根·弗里曼共同主演喜剧电影《哈里与管家》；11月23日，与哈里·贝拉方特、海瑟·格拉汉姆联袂主演的战争纪录片《鲍比》在美国上映，并担任该片的制片人，该片围绕美国参议员罗伯特·F·肯尼迪的遇刺展开；同年，自编自导的喜剧电影《随心逐流》在圣丹斯电影节首映；此外，还获得了第63届美国金球奖塞西尔.B.戴米尔奖和终身成就奖。
2007年，与雷·温斯顿合作主演的动作奇幻片《贝奥武夫》上映，饰演宽厚仁慈，深受臣民们爱戴的国王胡鲁斯加；同年，与瑞恩·高斯林联合主演惊悚悬疑片《破绽》上映，在片中饰演行事谨慎的工程师托马斯；此外，还在纪录片《永远的英国电影》中出镜。
2008年，获得第61届英国电影和电视艺术学院奖终身成就奖；同年，主演短片《Immutable Dream of Snow Lion》。2009年，与安迪·加西亚共同主演传记电影《海明威和芬特斯》；同年，与奥玛尔·梅特瓦利搭档主演由詹姆斯·伊沃里执导的剧情电影《终点之城》。
2010年，与本尼西奥·德尔·托罗合作出演翻拍自1941年的同名电影的恐怖惊悚片《狼人》；4月23日，参演的喜剧短片《第三条规则》在美国上映，5月，与盖玛·琼斯、乔什·布洛林联合主演围绕一个家庭的不同成员而展开的剧情片《遭遇陌生人》上映，在片中饰演为了寻找自己逝去青春的阿尔菲；6月1日，出演的动作电影《赤裸格斗》在美国上映。
2011年，与科林·奥多诺霍、爱丽丝·布拉格合作主演的恐怖片《恶魔仪式》上映；同年，与蕾切尔·薇姿、裘德·洛联袂主演由费尔南多·梅里尔斯执导的剧情片《360度》上映。2012年，与海伦·米伦、斯嘉丽·约翰逊联合主演的传记片《希区柯克》上映，在片中饰演个性幽默风趣的天才导演阿尔弗雷德·希区柯克。
2015年3月，与萨姆·沃辛顿合作主演改编自1983年真实案件的动作犯罪片《惊天绑架团》上映，在片中饰演喜力啤酒总裁海尼根；6月10日，由其出演的惊悚电影《反击》在美国上映；10月，与艾米丽·沃森、伊恩·麦克莱恩联袂主演根据同名戏剧改编的剧情片《化妆师》上映。
2017年，与马克·沃尔伯格、伊莎贝拉·莫奈联袂主演的科幻动作片《变形金刚5：最后的骑士》在中国内地上映，在片中饰演圆桌骑士团秘密的传承者艾德蒙·伯顿爵士；11月，与克里斯·海姆斯沃斯、汤姆·希德勒斯顿联合出演奇幻动作片《雷神3：诸神黄昏》在美国上映，在片中饰演轻易剥夺托尔神力的众神之父奥丁。
▪ 2008 第61届 英国电影和电视艺术学院奖终身成就奖 （获奖）
▪ 1994 第47届 英国电影和电视艺术学院奖电影奖-最佳男主角奖 《影子大地》 （获奖）
▪ 1994 第47届 英国电影和电视艺术学院奖电影奖-最佳男主角奖 《告别有情天》 （提名）
▪ 1992 第45届 英国电影和电视艺术学院奖最佳男主角奖 《沉默的羔羊》 （获奖）
▪ 1979 第32届 英国电影和电视艺术学院奖电影奖-最佳男主角奖 《傀儡凶手》 （提名）
▪ 1973 第26届 英国电影和电视艺术学院奖电视奖-最佳男主角奖 《战争与和平》 （获奖）
▪ 1971 第24届 英国电影和电视艺术学院奖电视奖-最佳男主角奖 《伟大的独一的狄更斯先生》 （提名）
▪ 1969 第22届 英国电影和电视艺术学院奖电影奖-最佳男配角奖 《冬之狮》 （提名）
▪ 1998 第70届 奥斯卡金像奖最佳男配角奖 《断锁怒潮》 （提名）
▪ 1996 第68届 奥斯卡金像奖最佳男主角奖 《尼克松》 （提名）
▪ 1994 第66届 奥斯卡金像奖最佳男主角奖 《告别有情天》 （提名）
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