薇诺娜出生在美国明尼苏达州一个叫做薇诺娜的小镇上，她的名字就源于此。薇诺娜的父亲是犹太人，薇诺娜的犹太亲戚在大屠杀中被伤害。从小，父母过于投入外界，而疏忽给薇诺娜安稳的日子，过早了解亲人被杀的往事，也在她心里留下一块阴影。受到作家父亲的影响，薇诺娜总会沉迷于书店，她喜欢收集简·奥斯汀和乔治·奥威尔的初版书。电影也是薇诺娜的挚爱，这也让她很早就决心做一个演员。
初中时的薇诺娜留着一头短发，有人会因此喊她是“男同性恋”，她也饱受一些坏学生的欺凌；薇诺娜曾被打得缝了六针，断了一根肋骨。
1983年，12岁的薇诺娜开始到旧金山附近的美国戏剧学院修演艺课。1985年，薇诺娜在一次面试中给一位编剧兼导演留下了深刻印象，后来经其推荐，薇诺娜出演了爱情喜剧片《美国小子》。
1986年，其出演的爱情喜剧片《美国小子》上映，在片饰演一位暗恋鲁卡斯的小女生，这是薇诺娜出演的第一部电影。1987年，出演了电影《少女离家》。
1989年，参演了由蒂姆·波顿执导的奇幻电影《甲壳虫汁》，在电影中饰演一个总是喜欢呆在黑暗角落的颓丧哥特少女莉迪亚；3月，其主演的由麦克·勒曼执导的剧情片《希德姐妹帮》公映，在片中饰演和男友一起在校园里杀人犯案的少女；同年，与小罗伯特·唐尼合作主演剧情电影《一九六九》；此外，她还与丹尼斯·奎德、亚历克·鲍德温联合主演传记片《大火球》。
1990年，主演的由吉姆·亚伯拉罕斯执导的剧情片《归家之路》上映；同年，与约翰尼·德普领衔主演的奇幻爱情片《剪刀手爱德华》首映，在片中饰演佩格的女儿金，并凭借此片获得了第18届土星奖最佳女主角提名。同年，与雪儿、克里斯蒂娜·里奇合作出演了剧情片《风情妈咪俏女儿》。
1991年，薇诺娜与吉娜·罗兰兹、阿明·缪勒-斯塔尔等人合作主演了剧情电影《地球之夜》，在片中饰演女司机柯基。1992年，其与加里·奥德曼、基努·里维斯电影领衔主演的剧情片《惊情四百年》上映，在片中饰演德古拉的妻子伊丽莎白以及德古拉的爱人米娜。
1993年，其与丹尼尔·戴-刘易斯、米歇尔·菲佛等人联袂主演的爱情片《纯真年代》公映，在片中饰演千金小姐梅·韦尔兰德，薇诺娜凭借该电影获得了第66届奥斯卡金像奖最佳女配角提名、第47届英国电影学院奖最佳女配角提名、第51届金球奖最佳女配角奖以及第65届美国国家评论协会奖最佳女配角；同年，还出演了由比利·奥古斯特执导的剧情片《金色豪门》。
1994年，与伊桑·霍克、本·斯蒂勒共同主演的爱情电影《现实的创痛》首映，在片中饰演莉莲娜一角；12月，其与苏珊·萨兰登、克莱尔·丹妮斯、加布里埃尔·伯恩等人联袂的剧情电影《小妇人》上映，在电影中饰演梦想成为作家的乔·马奇，薇诺娜凭借该片获得了第67届奥斯卡金像奖最佳女主角提名。1995年，主演了由乔瑟琳·穆尔豪斯执导的爱情电影《恋爱编织梦》。
1996年，与卢卡斯·哈斯领衔主演了剧情电影《小子成熟时》；同年，与丹尼尔·戴-刘易斯领衔主演的剧情片《激情年代》上映，在片中饰演牧师的侄女艾比盖尔。1997年，其与西格妮·韦弗、多米尼克·皮诺等人联袂主演的科幻电影《异形4》首映，在电影中饰演女工程师考尔。
1998年，其与朱迪·戴维斯、莱昂纳多·迪卡普里奥等人合作出演了电影《名人百态》，薇诺娜在电影中饰演女明星诺拉。1999年，她与安吉丽娜·朱莉合作主演了传记电影《移魂女郎》，在电影中饰演因产生幻觉而向医生求助的苏珊娜。
2000年，薇诺娜与理查·基尔联袂主演的现代爱情片《纽约的秋天》上映，在片中饰演一位身患绝症的女孩夏洛特；10月，主演的由詹奴苏·卡曼斯基执导的剧情电影《迷失的灵魂》首映，在电影中饰演曾经遭到过魔鬼附身的女孩玛雅。
2002年，她与亚当·桑德勒、约翰·特托罗领衔主演了喜剧电影《迪兹先生》，在电影中饰演纽约记者芭比·贝内特；8月，与阿尔·帕西诺、蕾切尔·罗伯茨等人合作参演的电影《西蒙妮》上映，薇诺娜在电影中饰演大明星尼克拉·安德鲁。
2006年，与约瑟夫·费因斯合作主演了喜剧电影《达尔文奖》；同年，其与小罗伯特·唐尼、基努·里维斯领衔主演的电影《盲区行者》上映，在电影中饰演被通缉的毒贩唐娜·霍桑。2007年，参演了由大卫·韦恩执导的喜剧电影《哈拉十诫》。2008年，其与西蒙·贝克合作主演的喜剧电影《性和死亡101》上映，在电影中饰演被称为“女魔煞”的妮尔。
2009年，与希拉里·达夫、肖恩·奥斯汀等人联袂主演的喜剧电影《保持冷静》上映，薇诺娜在电影中饰演一位迷人高中女生；同年，与比利·鲍伯·松顿、金·贝辛格等人合作主演的剧情片《线人》首映，在片中饰演为向上爬不顾一切的广播员谢丽尔·莱恩；5月8日，参演的由J·J·艾布拉姆斯执导的科幻冒险片《星际迷航》在美国上映，薇诺娜在片中饰演史波克的母亲；7月，与基努·里维斯合作出演的爱情电影《皮帕·李的私生活》首映。
2010年，与巴里·佩珀领衔主演的电视电影《仅有爱是不够的》上映，薇诺娜也凭借该电影并获得了第17届美国演员工会奖电视电影最佳女主角提名；同年，其与娜塔莉·波特曼、米拉·库妮丝、文森·卡索等人合作主演的电影《黑天鹅》首映，薇诺娜在片中饰演舞蹈演员贝丝。
2011年，与文斯·沃恩、凯文·詹姆斯、詹妮弗·康纳利等人联袂主演的爱情喜剧电影《劈腿困境》在美国首映，薇诺娜在电影中饰演尼克的妻子吉内瓦。
2012年，薇诺娜与詹姆斯·弗兰科领衔主演的惊悚片《信》在美国发行DVD版本，薇诺娜在该片中饰演一名剧作家；10月，由蒂姆·波顿执导的黑色动画片《科学怪狗》上映，薇诺娜为片中男主角维克多的好友艾尔莎配音。
2013年，与迈克尔·珊农、克里斯·埃文斯等人共同主演的剧情电影《冰人》首映，在电影中饰演杀手理查德的妻子黛博拉；11月，薇诺娜与杰森·斯坦森、詹姆斯·弗兰科合作出演的动作《家园防线》上映，在片中饰演一个心甘情愿被男友操控的机车女。
2014年，与比尔·奈伊共同主演了悬疑剧情片《老木逢春》。2015年1月，与彼得·萨斯加德领衔主演的传记电影《实验者》首映，薇诺娜在电影中饰演在纽约生活的前舞蹈演员萨莎；8月，其与奥斯卡·伊萨克合作出演的迷你剧《黑色乌托邦》播出。
2016年，其与大卫·哈伯领衔主演的科幻悬疑剧《怪奇物语第一季》首播，在剧中饰演威尔的母亲乔伊斯·拜尔斯，薇诺娜凭借该剧获得了第74届金球奖剧情类剧集最佳女主角提名、第23届美国演员工会奖剧情类剧集最佳女主角提名、第43届土星奖最佳电视女演员提名。
2017年，其与大卫·哈伯、米莉·博比·布朗等人搭档主演的科幻惊悚电视剧《怪奇物语第二季》播出，在剧中继续出演乔伊斯·拜尔斯。2018年8月，与基努·里维斯领衔主演的爱情片《终点的婚礼》首映。
终点的婚礼2018 饰演Lindsay 导演维克多·列文 主演基努·里维斯
实验者2015 饰演Alexandra 'Sasha' Milgram 导演迈克尔·阿尔梅雷达 主演彼得·萨斯加德
老木逢春2014 饰演Melanie Fall 导演戴维·黑尔 主演克里斯托弗·沃肯
家园防线2013 饰演Sheryl Marie Mott 导演加里·弗莱德 主演杰森·斯坦森，詹姆斯·弗兰科
科学怪狗2012 饰演Elsa van Helsing (voice) 导演蒂姆·波顿 主演阿蒂库斯·沙弗尔
信2012 饰演Martine 导演Jay Anania 主演詹姆斯·弗兰科
冰人2012 饰演Deborah Kuklinski 导演阿里尔·沃罗曼 主演迈克尔·珊农
劈腿困境2011 饰演Geneva 导演朗·霍华德 主演文斯·沃恩，凯文·詹姆斯
黑天鹅2010 饰演Beth Macintyre 导演达伦·阿罗诺夫斯基 主演娜塔莉·波特曼，文森·卡索
仅有爱是不够的2010 饰演Lois Wilson 导演John Kent Harrison 主演巴里·佩珀
星际迷航2009 饰演Amanda Grayson 导演J·J·艾布拉姆斯 主演克里斯·派恩，扎克瑞·昆图
皮帕·李的私生活2009 饰演Sandra Dulles 导演丽贝卡·米勒 主演罗宾·怀特，艾伦·阿金
保持冷静2009 饰演Scarlet Smith 导演Ted Smith 主演马克·鲍力施
线人2009 饰演Cheryl Laine 导演格雷格·乔丹 主演比利·鲍伯·松顿，金·贝辛格
遗言2008 饰演Charlotte 导演杰弗里·哈雷 主演雷·罗马诺
性和死亡1012007 饰演Gillian 导演丹尼尔·沃特斯 主演西蒙·贝克
爱情十贱事2007 饰演Kelly 导演大卫·韦恩 主演杰西卡·阿尔芭，亚当·布罗迪
达尔文奖2006 饰演Siri 导演Finn Taylor 主演约瑟夫·费因斯
盲区行者2006 饰演Donna Hawthorne 导演理查德·林克莱特 主演小罗伯特·唐尼，基努·里维斯
巧克力猫王2004 饰演Psychologist 导演艾莎·阿基多 主演艾莎·阿基多，吉米·本内特
迪兹先生2002 饰演Babe Bennett 导演史蒂文·布里尔 主演亚当·桑德勒
西蒙妮2002 饰演Nicola Anders 导演安德鲁·尼科尔 主演阿尔·帕西诺
迷失的灵魂2000 饰演Maya Larkin 导演Robert Benjamin，贾努兹·卡明斯基 主演本·卓别林
纽约的秋天2000 饰演Charlotte Fielding 导演陈冲 主演理查·基尔
移魂女郎1999 饰演Susanna 导演詹姆斯·曼高德 主演安吉丽娜·朱莉
名人百态1998 饰演Nola 导演伍迪·艾伦 主演肯尼思·布拉纳，朱迪·戴维斯
异形41997 饰演Annalee Call 导演让-皮埃尔·热内 主演西格妮·韦弗
寻找理查德1996 饰演Lady Anne 导演阿尔·帕西诺 主演Penelope Allen，Gordon MacDonald
激情年代1996 饰演Abigail Williams 导演尼古拉斯·希特纳 主演丹尼尔·戴-刘易斯
小子成熟时1996 饰演Patty Vare 导演斯泰西·科克伦 主演卢卡斯·哈斯
恋爱编织梦1995 饰演Finn Dodd 导演Jocelyn Moorhouse 主演安妮·班克罗夫特
四个毕业生1994 饰演Lelaina Pierce 导演本·斯蒂勒 主演伊桑·霍克
小妇人1994 饰演Jo March 导演吉莉安·阿姆斯特朗 主演克莱尔·丹妮斯
金色豪门1993 饰演Blanca Trueba 导演比利·奥古斯特 主演梅丽尔·斯特里普，格伦·克洛斯
纯真年代1993 饰演May Welland 导演马丁·斯科塞斯 主演丹尼尔·戴-刘易斯，米歇尔·菲佛
惊情四百年1992 饰演Mina Murray/Elisabeta 导演弗朗西斯·福特·科波拉 主演加里·奥德曼
地球之夜1991 饰演Corky 导演吉姆·贾木许 主演吉娜·罗兰兹
风情妈咪俏女儿1990 饰演Charlotte Flax 导演理查德·本杰明 主演雪儿，鲍勃·霍斯金斯
我很酷，但我很精灵1990 饰演Dinky Bossetti 导演吉姆·亚伯拉罕斯 主演杰夫·丹尼尔斯
剪刀手爱德华1990 饰演Kim 导演蒂姆·波顿 主演约翰尼·德普
大火球1989 饰演Myra Gale Lewis 导演吉姆·麦克布莱德 主演丹尼斯·奎德，亚历克·鲍德温
希德姊妹帮1988 饰演Veronica 导演麦克·勒曼 主演莎侬·多赫提
甲壳虫汁1988 饰演Lydia Deetz 导演蒂姆·波顿 主演迈克尔·基顿，亚历克·鲍德温
19691988 饰演Beth 导演Ernest Thompson 主演小罗伯特·唐尼，基弗·萨瑟兰
少女离家1987 饰演Gemma 导演丹尼尔·皮特里 主演杰森·罗巴兹，简·亚历山大
美国小子1986 饰演Rina 导演David Seltzer 主演科里·海姆
怪奇物语2016 饰演Joyce Byers 导演马特·达菲，罗斯·达菲 主演大卫·哈伯
黑色乌托邦2015 饰演Vinni Restiano 导演保罗·哈吉斯 主演奥斯卡·伊萨克
老友记2001 饰演Melissa Warburton 主演詹妮弗·安妮斯顿
2003年9月，薇诺娜出席一场名人慈善拍卖会，替三名被控谋杀的人募款，1993年，这三个人还是青少年时，被控在曼菲斯谋杀一名八岁男孩，但薇诺娜深信三人是无辜的，希望能尽一分心力，帮他们洗刷冤情。
2011年11月8日晚（当地时间），受好友兼设计师马可·雅各布的邀请，在纽约出席了艾滋人群国际援助会之My Hero Gala活动。
1995 第67届 最佳女主角 小妇人 （提名）
1994 第66届 最佳女配角 纯真年代 （提名）
2017 第74届 电视类-剧情类剧集最佳女主角 怪奇物语 （提名）
1994 第51届 电影类-最佳女配角 纯真年代 （获奖）
1991 第48届 电影类-最佳女配角 风情妈咪俏女儿 （提名）
1994 第47届 最佳女配角 纯真年代 （提名）
2002 第4届 最佳喜剧电影女演员 迪兹先生 （提名）
2017 第43届 最佳电视女演员 怪奇物语第一季 （提名）
1998 第24届 最佳女配角 异形4 （提名）
1993 第19届 最佳女主角 惊情四百年 （提名）
1992 第18届 最佳女主角 剪刀手爱德华 （提名）
2016 第6届 最佳女配角 黑色乌托邦 （提名）
1990 第5届 最佳女主角 希德姐妹帮 （提名）
1993 第65届 最佳女配角 纯真年代 （获奖）
1990 第62届 最佳女配角 风情妈咪俏女儿 （获奖）
1993 第59届 最佳女配角 纯真年代 （提名）
2016 第20届 剧情类剧集最佳女主角 怪奇物语 （提名）
2010 第15届 迷你剧/电视电影最佳女主角 仅有爱是不够的 （提名）
2017 第23届 剧情类剧集最佳女主角 怪奇物语第一季 （提名）
2011 第17届 电视电影最佳女主角 仅有爱是不够的 （提名）
薇诺娜·瑞德有着一双慧黠的大眼睛，一副窈宨有致的身材，以及介于女人和孩子之间的气质。年轻时的薇诺娜有着清纯的外貌、超龄的演技。薇诺娜有天使般的面庞，但却总是隐隐浮现着几分不顺从的倔强。在爱情喜剧片《美国小子》里，薇诺娜的甜美的面容和出挑的短发让人过目难忘。而在电影《黑天鹅》中，薇诺娜所饰演的贝丝，虽然戏份不多，但薇诺娜极具爆发力的演绎，让这个角色的存在感丝毫不逊色于娜塔莉·波特曼所饰演的妮娜。在好莱坞众多女星中，薇诺娜可以获得不同领域导演的一致赞赏，不管是喜剧、科幻或恐怖题材的影片，她都能驾轻就熟。（《电影评介》、《英才》、时光网、《信息时报》评）
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