1982年1月25日，樱井翔出生于日本群马县。1988年，樱井翔经小学入学试入读庆应义塾幼稚舍，移居东京。日本联赛开幕后，樱井翔在小学5年级的时候队进入当地足球俱乐部，因此有了去巴西留学继续足球生涯的梦想，但升入高中后，因为和四周的同学实力差距增大，最终放弃了这个梦想。
1995年，樱井翔加入杰尼斯事务所，同年，结成组合Johnny's Sr。
1996年，结成それ行けトリオ、1997年结成翼翔组、1998年结成Zeus。
1999年，樱井翔从组合Johnny's Sr毕业，9月15日，以“岚”组合成员身份出道。1999年11月3日，以《A·RA·SHI》一曲正式CD出道。
2000年，樱井翔与组合“岚”其余4名成员加上经纪人结成A-FRIENDS。
2001年，出演电视剧《离天国最近的男人2》，获得日刊体育日剧大奖新人奖。
2002年，参与杰尼斯事务所的成人礼，与泷泽秀明、今井翼一同参拜明治神宫。立会人为坂本昌行（V6）。10月5日，开始个人电台节目“SHO BEAT”，是杰尼斯事务所旗下首位成为新闻主播的艺人。
2003年，首次以主演身份加盟电视剧《好孩子的伙伴》，饰演幼稚园老师；自第11张单曲《比言语更重要的东西》以后，组合Rap部分的歌词全由樱井一手包办，创作包含有《笔尖的方向》、《ALL or NOTHING》、《Re（mark）able》等歌曲。
2004年，从日本大学庆应义塾大学经济学部毕业，成为首个大学毕业的杰尼斯偶像成员。12月4日，首次出演舞台剧“WEST SIDE STORY”。
2006年，举办首个个人演唱会。7月22日，首次主演电影《蜂蜜与四叶草》，饰演憨厚单纯的男主角。10月2日，开始担任日本电视台《NEWS ZERO》月曜日主播。
2007年，出演电视剧《贫穷贵公子》。
2008年，前往北京担任日本电视台奥运特番主播。
2009年，电影《小双侠》上映。3月，被邀前往纽约Comic Con担任Yatterman全球首映嘉宾。4月，出演电视剧《益智游戏2》。12月16日，被Gentlemen's Quarterly（GQ） 杂志选为《GQ 2009 Man of the Year》。
2010年，出演电视剧《最后的约定》。同年7月，前往莫斯科访问前苏联总理戈尔巴乔夫，讨论世界贫穷及核子武器问题，获得戈尔巴乔夫赞赏。
2011年，主演电视剧《推理要在晚餐后》，诠释出冷静、不苟言笑，却又时常口出恶言的贴身管家影山，帮助饰演任职刑警工作的千金小姐北川景子破案，凭借该角色荣获第21届TV LIFE电视剧大赏最佳男主角奖。8月27日，参演电影《神的病历簿》上映，饰演认真又感性的医生。
2013年，樱井翔首个个人综艺节目《今、この颜がすごい!》搭档日本搞笑艺人有吉弘行共同主持。8月3日，樱井翔主演的电影《推理要在晚餐后》上映，SP后又出续作。同年，主演电视剧《家族游戏》，该剧在第77届日剧学院赏揽获六项大奖，樱井翔凭借在剧中饰演怪异的家庭教师吉本荒野这一角色夺得该颁奖礼最佳男主角奖，并同时获得第17届日刊体育日剧大奖和2013年第23届TV LIFE年度电视剧大奖最佳男主角奖。
2014年，与宫崎葵再次合作，出演电影《神的病历簿2》，在片中继续饰演认真又正直的消化内科医师。4月17日开始担任综艺节目《樱井有吉的危险夜会》的主持人。
2015年，樱井翔主演的富士电视台日剧SP《大使阁下的料理人》，剧中饰演日本大使公邸的料理人大沢公。
2016年，确认樱井翔将再次担任里约夏季奥运会特番主播。2016年7月2日，连续第四年担任日本电视台音乐特别节目“THE MUSIC DAY-夏のはじまり”的综合主持人。7月10日担任“ZERO×选举2016”参议院选举报道主播。
2017年，其主演的校园剧《不过是先出生的我》开播，他在剧中扮演由商业精英转行当校长的鸣海亮介。12月，确认担任日本台2018年2月直播平昌冬季奥运会的特别主持人，这是其继2008年北京、2010年温哥华、2012年伦敦、2014年索契和2016年里约之后继续担任奥运会主持。
2018年，主演东野圭吾出道30周年的纪念电影《拉普拉斯的魔女》，与广濑铃、福士苍汰首次合作，三池崇史担任导演。樱井翔在片中饰演地球科学研究教授青江修介，受警方委托协助调查案件；同年在平昌奥运会中担任日本电视台奥运特番主播。
2019年，NHK电视台宣布第70届NHK红白歌会宣布主持人，樱井翔担任白组主持人，樱井翔2010年开始作为岚成员连续五年担任白组主持，作为个人是继2018年第二次担任白组主持。
2020年，樱井翔将再次担任THE MUSIC DAY的总司会。
2021年，在樱井翔主持的节目《1亿3000万人的SHOW频道》中担任“局长”。
不过是先出生的我2017-10-14 饰演鸣海凉介（主演） 导演水田伸生 主演苍井优、多部未华子
献给你的徽章2017-01-03 饰演鹰匠和也（主演） 导演西浦正记 主演长泽雅美、市原隼人
世界上最难的恋爱2016-06-15 饰演樱井翔（友情出演第10集） 导演中岛悟 主演大野智、小池荣子
大使阁下的料理人 2015-01-03 饰演大泽公（主演） 导演佐藤佑市 主演刚力彩芽
推理要在晚餐后SP~风祭警部的事件簿~2013-08-03 饰演影山（特别出演） 导演土方政人 主演北川景子
推理要在晚餐后SP～船上侦探·影山2013-07-30 饰演影山（主演） 导演土方政人 主演北川景子
家族游戏2013-04-17 饰演吉本荒野（主演） 导演佐藤佑市 主演神木隆之介
爸爸是偶像2012-04-19 饰演樱井翔（客串出演第1集） 导演坪井敏雄 主演锦户亮
黑板～与时代战斗的教师们～2012-04-05 饰演白浜正平（第一夜主演） 导演平野俊一 主演大岛优子
推理要在晚餐后 SP2012-03-27 饰演影山（主演） 导演土方政人 主演北川景子
绑架什么的我再也不干了2012-01-03 饰演影山（友情出演） 导演佐藤佑市 主演大野智、新垣结衣
推理要在晚餐后2011-10-18 饰演影山（主演） 导演土方政人 主演北川景子
不平则鸣22010-01-17 饰演田村胜弘 导演植田博树 主演堀北真希
神户新闻的7天2010-01-16 饰演三津山朋彦（主演） 导演茂原雄二 主演吹石一惠
最后的约定2010-01-09 饰演富泽友纪夫（主演） 导演佐藤佑市 主演大野智、相叶雅纪、二宫和也、松本润
我的乖乖女2009-12-11 饰演佐藤（友情出演第10集） 导演高桥伸之 主演相叶雅纪
益智游戏22009-04-18 饰演神山悟（主演） 导演南云圣一 主演真矢未树、松浦亚弥
音乐孩子王2009-01-16 饰演樱井翔（友情出演第7集） 导演高桥伸之 主演大野智
贫穷贵公子2007-07-06 饰演御村托也 导演石井康晴 主演二宫和也
世界奇妙物语2007春季特别篇2007-03-26 饰演太田真和（“才能球”单元主演） 导演植田泰史 主演平山绫
拉普拉斯的魔女2018 饰演青江修介（主演） 导演三池崇史 主演福士苍汰、广濑铃
生活艰难也许快乐2014-08-01 饰演鸭川忠 导演堤幸彦 主演相叶雅纪、松本润、二宫和也、大野智
神的病历簿22014-03-21 饰演栗原一止（主演） 导演深川荣洋 主演宫崎葵
推理要在晚餐后2013-08-03 饰演影山（主演） 导演土方政人 主演北川景子
神的病历簿2011-08-27 饰演栗原一止（主演） 导演深川荣洋 主演宫崎葵
小双侠2009-03-07 饰演高田刚（主演） 导演三池崇史 主演福田沙纪、深田恭子
黄色的眼泪2007-04-04 饰演向井龙三 导演犬童一心 主演二宫和也、相叶雅纪、大野智、松本润
木更津猫眼世界篇2006-10-28 饰演中入太 导演金子文纪 主演冈田准一
蜂蜜与四叶草2006-07-22 饰演竹本祐太（主演） 导演高田雅博 主演苍井优
生活很艰难所以快乐2004-03-01 饰演鸭川忠 导演堤幸彦 主演相叶雅纪、松本润、二宫和也、大野智
2013-08-07 第77届男主角奖 家族游戏 （获奖）
2013 第17届男主角奖 家族游戏 （提名）
2001 第5届新人奖 离天国最近的男人2 （获奖）
2014 第23届男主角奖 家族游戏 （获奖）
2012 第21届男主角奖 推理要在晚餐后 （获奖）
2009 2009年度GQ men of the year2009 （获奖）
樱井翔是个非常有智慧的人，很有风度并且可以与人认真的谈话。家庭环境非常正统，从小就在庆应读书，庆应大学毕业，同时还是新闻主播，主持NEWS ZERO，因此对时事很了解，是个温柔温暖且值得信赖的人。（新华网、人民网、演员刚力彩芽评）
樱井翔喜欢从大众社会角度去关注自己，因此他身上没有同龄人那种属于对“自己还不成熟”的自卑感和焦躁，在人气暴涨的时候他也能够保持冷静。接受再多的采访，他的脸上都看不出一丝敷衍。对前辈们报恩的心情以及对未来的责任感，支撑着他继续的工作，脚踏实地的走下去。（搜狐娱乐评）
《家族游戏》中，樱井翔通过各种莫名其妙的举措，将吉本荒野这个“破天荒”的家庭教师形象被塑造得十分丰满。凭借着生动的演技在大受好评的同时也让人看到了他作为演员的成长。（新浪娱乐、腾讯娱乐评）
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