1986年拍摄《逃出珊瑚海》而入行。1987年，主演电影《朝花夕拾》，饰演“方中信”，而有了艺名方中信。1992年加入TVB。1992年6月，与吴镇宇、胡慧中主演香港黑道电影《胜者为王》，饰演狄峰一角。1993年，与王菲、林保怡主演奇幻电视剧《千岁情人》饰演烈风；1994年，参演郭晋安主演的TVB电视《生死讼》，饰演马洋。
1996年因得罪高层离开TVB，事业进入谷底，在接下来的2年内无戏可拍。1998年加入“嘉禾”，在这一年他共拍摄包括《龙在江湖》、《风云之雄霸天下》和《愈堕落愈英雄》在内的5部电影，并参演电视剧《特区大亨》，饰演金岛集团总经理蒙战。
2000年6月重返TVB。2002年，与王喜、陈慧珊、蒙嘉慧主演TVB电视《烈火雄心II》，饰演消防队长唐明；同年在电视剧《一切从结婚开始》中首次担任监制，并饰演男主角洛天。2004年，与黄秋生、邵美琪主演TVB电视剧《廉政行动2004》，饰演Michael。
2005年，与吴彦祖、张柏芝主演电影《旺角黑夜》，提名第24届香港电影金像奖最佳男主角，夺得第5届华语传媒大奖最佳男主角。
2006年4月，与蒋志光、钱嘉乐主演电视剧《花样中年》，饰演独身的广告公司创作总监“韦福荣”，一个困惑与幽默并重的中年男子；6月，参演内地剧《爱情新呼吸》，饰演黄明正。2007年，参演电视剧《又见一帘幽梦》，饰演费云帆一角。
2008年5月，主演时尚电影《时尚先生》；参演徐克导演的电影《女人不坏》；参演陈坤主演的电视剧《新不了情》，饰演刘浩云。2009年9月，参演范冰冰工作室出品的范冰冰、周渝民主演的电视《金大班》，饰演郭世宏；年底，主演电影《大有前途》，与刘桦饰演一对渐成水火的欢喜冤家 。2010年7月，参演电影《枪王之王》，饰演苗志舜；10月，与李晨主演电影《庐山恋2010》。
2011年1月，参演TVB以精神医学为题材的时装电视剧《仁心解码》，饰演精神科医生高立仁；4月，参演电影《关云长》饰演刘备；6月，参演建党90周年献礼片《建党伟业》饰演杨度一角；7月，主演都市情色电影《一夜未了情》，与女主角李小冉在戏中有大量情欲戏；8月，参演古天乐、吴彦祖、刘青云领衔主演的电影《窃听风云2》，饰演会所经理。
2013年3月，参演TVB时装医学电视剧《仁心解码Ⅱ》，饰演法医精神科顾问医生高立仁；12月，参演首套以澳门为主题的、“第五十六届亚太影展”电影《澳门街》，出演其中的一个单元故事《水泥》，扮演有着大肚腩的澳门治安警。
2014年，与吴秀波、姚晨主演内地剧《离婚律师》，饰演律师“吴文辉”。
2015年，在孙俪主演的电视剧《芈月传》中出演第一男主角赢驷。同时与黄晓明、刘青云主演的动作悬疑电影《暴疯语》将于4月3日上映。
2016年9月，返TVB，搭档廖启智主演时装律政剧《律政强人》播出，出演律师张强，与廖启智在剧中展开明争暗斗的名利之战。
2017年1月29日，搭档林峯、迪丽热巴主演的古装剧《六扇门》在黑龙江卫视播出，饰演“齐王”。
妖铃铃2017-12-29
饰演阿仁 导演吴君如 主演吴君如, 岳云鹏
太平轮2014
饰演袁皮特 导演吴宇森 主演章子怡, 黄晓明, 宋慧乔
全城高考 2013-05
饰演范义本 导演钟少雄 主演乔乔, 谭杰希, 吴俊余
勇敢游戏 2012
饰演徐鹏飞 导演沈东 主演李小璐, 立威廉, 伊能静
窃听风云22011
饰演保安主任 导演麦兆辉, 庄文强 主演古天乐, 黄奕, 叶璇
机动部队 2019
饰演刘建晖 导演何澍培、韩平 主演林峯, 蔡卓妍, 谭耀文
人生若如初相见2018-03-02
饰演易继培 导演何澍培 主演韩东君, 孙怡, 于波
六扇门2017-01-29
饰演齐王 导演唐迪 主演林峯, 迪丽热巴
律政强人2016-09-19
饰演张强 导演罗永贤 主演廖启智、 曹永廉
芈月传 2015
饰演赢驷 导演郑晓龙 主演孙俪, 马苏, 刘涛
离婚律师2014
饰演吴文辉 导演杨文军 主演吴秀波, 姚晨
2010年，方中信与担任慧妍雅集会长的太太莫可欣一同出席慧妍雅集“迈步为绿惜”慈善步行筹款活动。
2013年5月，与吴尊、林峯、周柏豪、林俊杰、林德信及任贤齐，参与由星级形象总监Alvin Goh掀起、策划的慈善相展活动，慈善相展于5月14至19日假尖沙咀海港城举行，慈善活动目标筹得港币70万，受惠机构是由萧芳芳女士所创办的“护苗基金” 9月，出席动物机构慈善奖券义卖活动；10月， 在上海国际赛车场举行的“2013壹基金慈善明星赛”活动。
影视类
▪ 2016 第8届澳门国际电影节最佳男配角奖 我是处女座 （提名）
▪ 2015 第34届香港电影金像奖最佳男配角 窃听风云3 （提名）
▪ 2010 第29届香港电影金像奖最佳男配角 窃听风云 （提名）
▪ 2008 第5届电影频道传媒大奖最佳男主角 时尚先生 （提名）
▪ 2006 第25届香港电影金像奖最佳男配角 千杯不醉 （提名）
▪ 2005 第42届台湾电影金马奖最佳男配角 千杯不醉 （提名）
▪ 2005 第24届香港电影金像奖最佳男主角 旺角黑夜 （提名）
▪ 2005 第5届华语电影传媒大奖最佳男主角 旺角黑夜 （获奖）
▪ 2003 发梦工场闭门电影颁奖礼最佳男配角 古宅心慌慌 （提名）
▪ 2002 TVB35周年台庆10大观众喜爱的角色 烈火雄心2 （获奖）
▪ 2000 第3届台北电影节年度最佳男演员 惊天动地 （获奖）
▪ 1998 第18届香港电影金像奖最佳男配角 每天爱你8小时 （提名）
▪ 1998 第35届台湾电影金马奖最佳男配角 每天爱你8小时 （提名）
方中信有着天赋之姿却未曾大红大紫，虽然是有口皆碑的型男，却一直在电影里的扮演二线和配角，尽管在演艺圈内一直是不温不火，但演技确是炉火纯青（东北新闻网评）；方中信是一位有着成熟味道，充满男人魅力的演员，他的表演很稳健，很放松，与他演对手戏，是非常享受的过程；他毫无一些大明星的作风，非常合群（孙权评价）。
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