步骘的祖先为周代晋国大夫杨食，因其采邑在步这个地方，遂以步为氏。后步氏族人中有名步叔的人，是孔子七十弟子之一。根据史记记载此人为步叔乘，字子车。秦汉之际步氏族人有为将军者，以功封淮阴侯，步氏于是成为淮阴大族。步骘是淮阴士族步氏的后人，孙权的步夫人与其同族。
汉末扰攘，步骘迁居到江东避乱，到江东后生活困苦。后与同龄的广陵人卫旌相识交好，二人白天靠种瓜自给自足，在晚间则努力研习书籍。步骘广泛地学习各种学问和技艺，各种书籍无不通读博览，他性格宽雅深沉，能够折节降志，屈己辱身。
会稽人焦矫（曾担任过征羌令，人称焦征羌）是郡中的豪族，其门客放纵无理、霸道胡为。步骘与卫旌在其地盘上谋生，担心被他们所侵凌，于是共同带着名帖和瓜果，前往献给焦矫。到其府邸后，焦矫正在室内睡觉，两人只得在外面等待。
过了一段时间，卫旌等得不耐烦了，想要就此离去，步骘制止道：“我们来的初衷就是畏惧他势力强大，如今到来拜访未果又擅自离去，想以此来表示清高，只会与他结怨而已，过了很久，焦矫开窗看见了他们，于是命人在外面铺上座席，让他们坐在室外，而自己却在室中帷幄端坐。卫旌越发觉得耻辱，但步骘神色言谈自若。焦矫安排他们就餐，自己的大案上堆满了佳肴美味，却以小盘盛饭给步骘。卫旌，只有少许蔬菜而已。卫旌心中郁闷，难以下咽，而步骘却把饭菜全部吃光。其后才与卫旌告辞而去。卫旌怒骂步骘：“你怎么能忍受这种侮辱？”步骘答道：“我等本是卑微低贱之人。主人以低贱之礼招待我等，本来就很恰当，有什么可耻辱的？”
建安五年（200年），孙权被曹操表为讨虏将军，步骘入仕孙权，被任命为主记。年余后，辞官与诸葛瑾、严畯等游历吴中各地，三人逐渐声名显赫，被称为当世的英杰俊才，其后又担任过海盐县长。
建安十四年（209年），刘备表奏孙权代理车骑将军、领徐州牧，孙权辟命步骘为车骑将军东曹掾兼任徐州治中从事，且举其为茂才。
建安十五年（210年），被任命为鄱阳太守。自汉末以来，交州因地处偏远而难以管制，前交州刺史朱符、张津都因为难以有效控制局势而被迫逃亡和被杀，刘表治理荆州时派赖恭担任交州刺史，吴巨担任苍梧太守，后二人相怨，吴巨将赖恭驱逐到零陵郡，赖恭于是向孙权求援，孙权随即迁步骘担任交州刺史、立武中郎将，统领武射吏千余人南行接管交州。
建安十六年（211年），孙权追加任命其为使持节、征南中郎将。步骘到任后，苍梧太守吴巨阴怀异心，不听从调遣，步骘于是设局将他斩杀，威声大震，交趾太守士燮及其兄弟率众前来归附。当时，前刺史张津故将夷廖、钱博之徒仍然割据山头。称雄一方，步骘逐一将其讨伐消灭。交州的秩序才渐渐趋于稳定，法令遂得到执行。后来益州郡大姓雍闿杀害了刘备任命的益州太守正昂，通过士燮表示希望向孙权投降，步骘接纳并安抚他。因此加任平戎将军，封广信侯。
延康元年（220年），孙权任命吕岱接替步骘为交州刺史，步骘于是率领一万名交州义士进驻长沙。当时，正遇上刘备东征孙权，武陵郡的百越更接受蜀汉的招降，蠢蠢欲动，于是孙权任命步骘驻守益阳。后来，刘备在夷陵被陆逊击败，但零陵、桂阳等郡仍然不稳，步骘领兵平定。
黄武二年（223年），步骘迁任右将军、左护军，改封临湘侯。
黄武五年（226年），步骘被授予符节，屯驻沤口。
黄龙元年（229年），孙权在武昌称帝，任命步骘为骠骑将军、遥领冀州牧（冀州在魏国境内，此为虚职），同年都督西陵，代替陆逊镇抚吴蜀边境。蜀汉派遣卫尉陈震出使吴国，祝贺孙权称帝登极。孙权于是与蜀汉约定平分天下，以魏国的豫、青、徐、幽四州归吴国，兖、冀、并三州归蜀汉，由于将冀州的归属划给了蜀汉，因此解除了步骘遥领冀州牧职衔。
后来，孙权迁都建业，留太子孙登和上大将军陆逊继续镇守武昌。孙登写信给步骘，请求教诲。步骘于是把当时在荆州界内担任重要职务的官员即诸葛瑾、陆逊、朱然、程普、潘濬、裴玄、夏侯承、卫旌、李肃、周条、石干等十一人列出，对他们的品行才能进行逐一的介绍分析，且上疏希望孙登要信任和重用这些杰出人才。
后来，孙权信任酷吏中书校事吕壹，让他负责监察百官、处理刑狱。吕壹经常对官员的公文进行审核，对许多具体事项吹毛求瑕，稍微有问题的官员就会被诬陷以重罪，且滥用严刑，弹劾处理了许多无辜官员，甚至孙权的女婿左将军朱据、丞相顾雍等也难免被诬陷以罪名而遭到软禁。
步骘对此深为不满，多次上书劝谏。后来典军吏刘助提供证据证明朱据无罪，揭发吕壹制造冤案的真相，在步骘、潘濬等人的压力下，孙权终于觉悟，诛杀吕壹，且派中书郎袁礼前往安抚步骘等人。步骘先后上疏数十次，举荐屈居下位的贤能，为遭受无辜陷害的官员开脱，孙权虽然不是全部采纳，但还是多次经过他的劝谏中修正错误的行为和意图。
赤乌五年（242年），孙权因太子孙登于此前逝世，乃立三子孙和为太子，另立四子孙霸为鲁王。鲁王孙霸因得宠于孙权，野心渐生，在其党羽全寄（全琮之子）、杨竺等的支持下，阴谋废储夺位，引发了二宫之争。由于孙权未能及时解决这场争斗，此后二宫之争愈演愈烈，全国内外文武逐渐分裂为两派。丞相陆逊、太常顾谭（陆逊外甥）、左将军朱据、威北将军诸葛恪、会稽太守滕胤、大都督施绩、尚书丁密等支持太子孙和，步骘则与镇南将军吕岱、卫将军全琮、越骑校尉吕据、中书令孙弘等依附鲁王孙霸，两派争夺不休，几乎使得吴国陷入政治危机。
赤乌七年（244年），曹魏太傅司马懿率军南征至舒城，不久后即退回。步骘听闻镇守汉中的蜀汉大司马蒋琬不仅没有趁司马懿南征之际出兵攻魏，以支援东吴，反而回到成都附近的涪县（实际上当时蒋琬是因身体问题回涪县休养）；又听说此前蜀汉多作舟船，缮治城郭。
步骘于是认为蜀汉可能会背弃同盟而准备攻打吴国，乃与朱然一起上表孙权陈述此事，劝孙权要做好随时应对蜀汉突袭的防备工作。但孙权认为蜀汉不可能有此意图，认为步骘等判断失误，其后证明步骘确实是过虑了。
赤乌九年（246年），步骘代替去世的陆逊出任丞相。
赤乌十年（247年），步骘逝世。由其子步协继承其爵位，继续统领步骘的军队，加为抚军将军。
《全三国文》有《表言塞江》、《上疏请备蜀》、《上疏论典校》、《上疏奖劝太子登》等。
步骘驻守西陵二十年，曹魏的边境将士都敬仰他的威信。他性情宽弘，很得人心，喜怒不形与声色，无论对内还是对外总是表现得十分恭敬。 步骘教导门生时，手不释卷，衣饰和居处都和一般儒生一样朴素。但妻妾的衣饰奢华令他被当时人讥笑。
吕范、诸葛恪：每读步骘表，辄失笑。此江与开辟俱生，宁有可以沙囊塞理也！
韦昭：骘博研道艺，靡不贯览，性宽雅沈深，能降志辱身。岁馀，骘以疾免，与琅邪诸葛瑾、彭城严畯俱游吴中，并著声名，为当时英俊。
周昭：未若顾豫章、诸葛使君、步丞相、严卫尉、张奋威之为美也。论语言“夫子恂恂然善诱人”，又曰“成人之美，不成人之恶”，豫章有之矣。“望之俨然，即之也温，听其言也厉”，使君体之矣。“恭而安，威而不猛”，丞相履之矣。学不求禄，心无苟得，卫尉、奋威蹈之矣。此五君者，虽德实有差，轻重不同，至於趣舍大检，不犯四者，俱一揆也……若乃经国家，当军旅，於驰骛之际，立霸王之功，此五者未为过人。至其纯粹履道，求不苟得，升降当世，保全名行，邈然绝俗，实有所师。
孙登：步骘忠於为国，通达治体。
陆凯：汉有萧、曹之佐，先帝有顾、步之相。
陆机：风雅则诸葛瑾、张承、步骘以声名光国。
傅玄：权继其业，有张子布以为腹心，有陆议、诸葛瑾、步骘以为股肱，有吕范、朱然以为爪牙，分任授职，乘间伺隙，兵不妄动，故战少败而江南安。
陈寿：①性宽弘得众，喜怒不形於声色，而外内肃然。②步骘以德度规检见器当世。
程公许：蜀将如关、张、庞统，吴将如周瑜、鲁肃，志长命短，天下重惜之。而马超、黄忠、赵云、费祎、吕蒙、程普、步骘、甘宁辈皆智勇绝伦，足以当一面。
郝经：①权初称王，依放汉制，置丞相而用孙邵。及称尊号，顾雍、陆逊、步骘相继为之。皆以徳度见器，雍容泰定，有大臣之风焉。②侃侃相臣，济威以仁。震霆收声，泽国生春。元叹徳度，沉深穆逺。澄渊不波，龙盘蛟转。子山纯懿，子瑜共肃。赞元将命，共安坤轴。
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