曾有人说他活不过十三岁，只有皈依佛才能闯过这一劫。为了防止意外发生，他到了六岁的时候，父母便把他送到上海法藏寺拜兴慈法师为师，法号乘培。1939年起，游本昌先后在上海、南京等地的小学读书，南京市考棚小学毕业后，曾就读于南京育群中学、商业职业学校、上海立信会计学校。1951年高中毕业，由南京市文联推荐加入南京文工团。1952年初随团调任上海华东人民艺术剧院演员，同年进入上海戏剧学院表演系学习。1956年毕业后，分配到中央实验话剧院任演员。1980年加入中国戏剧家协会。
1977年出演话剧《枫叶红了的时候》，饰演陆峥嵘。1979年出演话剧《大风歌》饰演吕产。1981年出演电视剧《孔乙己》，饰演孔乙己。1984年与虞梦出演童话电影《“下次开船”港游记》，在该影片中饰演洋铁人。1985年主演神话喜剧《济公》，在该剧中饰演助人为乐、劫富济贫的济公。1988年与王鹰共同主演剧情片《姑苏一怪》，饰演叶天士。
1989年主演神话喜剧《济公活佛》，饰演济公。1995年主演刘国权导演的剧情片《冒牌皇帝》。1998年主演电视剧《济公游记》，饰演济公。2000年出演哑剧《游先生哑然一笑》。2003年主演古装电视剧《清明酒家》，饰演苏师爷。2004年与邬倩倩共同主演神话爱情电视剧《九尾狐与仙鹤》，饰演太白金星。2005年与曹骏、焦恩俊出演古装神话电视剧《宝莲灯》，饰演太上老君。
2009年游本昌自导自演神话电视剧《了凡》，饰演云谷会禅师。2010年与王紫伊主演悬疑电影《济公古刹风云》，饰演济公；随后与薛之谦出演励志片《一只狗的大学时光》，饰演三轮车大爷；同年，与杨紫琼出演动作片《剑雨》，饰演行痴禅师。2011年与房祖名出演爱情片《李献计历险记》，饰演老李献计；同年，主演动作片《刀见笑》，饰演唐胖子。
2012年出演爱情片《画皮2》，饰演炼丹大师。2013年与郭涛出演青春爱情片《致命闪玩》，饰演老绅士；随后与吴孟达出演剧情片《大片》，饰演病人；同年，与张智霖出演爱情片《白狐》，饰演沙夜大师。
金刚王2013
饰演元祖师傅 导演罗永昌 主演释行宇、刘承俊、南贤俊
大片2013
饰演病人 导演向飞 主演吴孟达、于谦、刘芸
白狐2013
饰演沙夜大师 导演牛朝阳 主演张智霖、惠英红
老万加油2012
饰演老万的上司 导演方军亮
画皮22012
饰演炼丹大师 导演乌尔善 主演周迅、赵薇、陈坤
李献计历险记2011-10-05
饰演老李献计 导演郭帆、李阳 主演房祖名、王子文
刀见笑2011
饰演唐胖子 导演乌尔善 主演安藤政信、张雨绮、刘晓晔
茶亦有道2010
饰演济公 导演孙树培 主演许凝、陆恩华
剑雨2010
饰演行痴方丈 导演苏照彬 主演杨紫琼、郑雨盛、王学圻
古刹风云2010
饰演济公 导演孙树培 主演王紫伊、南凯
一只狗的大学时光2010
饰演三轮车大爷
冒牌皇帝1995
导演刘国权 主演冯宝宝、吴镇宇
“下次开船”港游记1984
饰演洋铁人 导演秦志钰 主演秦翊、虞梦、沈春湘
新时代警察2010
饰演老华侨 导演刘晓龙、曹京文 主演夏凡、姚文婷、刘博皓
了凡2009
饰演云谷会禅师 导演游本昌 主演李解、刘芸
不能没有你2005
宝莲灯2005
饰演太上老君 导演余明生 主演曹骏、舒畅、焦恩俊
九尾狐与仙鹤2004
饰演太白金星
清明酒家2003
饰演苏师爷 导演洪丹强 主演谢园
游先生哑然一笑2000
主演南凯
济公活佛1989
饰演济公 导演杨洁 主演黄宗洛、臧金生、徐美玲
济公1985
饰演济公 导演张戈
孔乙己1981
饰演孔乙己
1962 扣子 少年儿童电视剧
1973 大轮船来了 少年儿童电视剧
1973 不寻常的故事 少年儿童电视剧
1995 济公游记 担任主演、出品人
2000 哑然一笑 哑剧
1995 济公游记 担任主演、导演
影视成就
▪ 1986-05-09 第4届中国电视金鹰奖-最佳男主角 《济公》 （获奖）
恐怕很多人都是从“鞋儿破、帽儿破、身上的袈裟破”的济公一角开始认识游本昌的，殊不知，那个时候的他，已经52岁，在话剧舞台上创造了不少经典角色，尤其在《克里姆林宫的钟声》里成功地扮演了列宁，还参加了列宁诞辰九十周年纪念演出。从小就想拍电影的游本昌，从春晚到《济公》，两次跨界，才真正从舞台的四方天地走了出来，用他的话说，“一夜之间，超过了以前我所有的观众”。（CNTV评）
对于大多数观众来说，游本昌饰演的经典角色莫过于济公和尚了。哼一句“鞋儿破，帽儿破”，一个喜怒笑骂、惩恶扬善的济公形象就清晰地浮现在眼前。（中国台州网评）
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