出生在西班牙马德里的佩内洛普·克鲁兹，在大学时主修的是古典巴蕾。带着西班牙女郎特有的狂放不羁的野性美，光滑亮泽的长发，勾魂摄魄的眼神，性感丰满的红唇，浓郁的异域色彩。1991年，佩内洛普·克鲁兹出演了自己的第一部影片，这部影片是由拉菲尔阿尔卡萨尔执导的《希腊迷宫》，在这部影片中，佩内洛普·克鲁兹第一次面对电影银幕，这也让观众朋友们第一次认识了佩内洛普·克鲁兹。1993年，佩内洛普·克鲁兹在曾赢得“奥斯卡”最佳外语片大奖的《BelleEpoque》中，出演了4姐妹之一，这一角色让她进入了更多人的视线，从此开始引起国际影坛的瞩目，被更多人所关注，所喜爱。她从一踏入影坛就光芒四射，只是因为她令人叹为观止的美丽。有西班牙郁金香之称，她的美丽令无数人倾倒，因此也有个“绯闻女优”的称号。2009年2月23日，凭借在《午夜巴塞罗那》的出色演出，被评为第81届奥斯卡金像奖最佳女配角。
1992年，出演个人首部电影《火腿，火腿》，在片中饰演与工厂主儿子相恋的缝纫女工，她凭借该片入围第7届西班牙戈雅奖最佳女演员奖；同年，与阿里亚德娜·希尔合作主演爱情喜剧电影《四千金的情人》。
1993年，由其参演的剧情电影《因为有爱》上映。
1994年，佩内洛普·克鲁兹前往美国发展。
1995年，与克里斯蒂娜·马科斯、玛丽亚·皮雅尔特联合主演剧情电影《捕获的唇》。
1996年，与安娜·阿尔瓦雷斯合作主演剧情电影《女巫》；由其出演的爱情惊悚电影《为爱销魂》。
1997年，主演由佩德罗·阿莫多瓦执导的爱情惊悚电影《颤抖的欲望》；与萨穆埃尔·弗洛勒、特赖恩·帕里森联合主演爱情电影《天堂的气味》；与爱德华多·诺列加、费莱·马丁内斯等联合主演的科幻惊悚爱情电影《睁开你的双眼》上映。
1998年，与安东尼奥·雷西恩斯共同主演喜剧电影《二战影界风云》，她凭借该片获得第13届西班牙戈雅奖最佳女演员奖；由其出演的爱情电影《天使之恋》上映。
1999年，与丝莉亚·洛芙合作主演剧情电影《关于我母亲的一切》，在片中饰演个性纯洁、可爱的修女罗萨；与艾塔娜·桑切斯-希洪共同主演剧情电影《宫廷怨史》。
2000年，与莫里奥·本尼西奥、哈罗德·佩里诺联袂主演喜剧电影《女人置上》，在片中饰演拥有着极为强烈的个性的女人伊莎贝拉；与马特·达蒙、亨利·托马斯联合主演西部爱情电影《骏马》，在片中饰演墨西哥农场主美丽的女儿。
2001年，与约翰尼·德普共同主演犯罪传记电影《美国毒枭》，她凭借该片入围第11届MTV电影奖最具突破女演员奖；与汤姆·克鲁斯合作主演的爱情悬疑电影《香草的天空》上映。
2002年，由其出演的爱情喜剧电影《两对冤家一张床》上映。
2003年，与哈莉·贝瑞合作主演恐怖电影《鬼影人》，在片中饰演米兰达的病人之一克罗伊；与文森特·佩雷斯搭档主演的冒险电影《芳芳郁金香》上映，她在片中饰演美丽聪明的阿德丽娜；与鲍勃·迪伦、杰夫·布里吉斯联袂主演的喜剧电影《蒙面与匿名》上映。
2004年，与查理兹·塞隆合作主演爱情战争电影《乱世三人行》，在片中饰演西班牙内战的难民米娅；与赛尔乔·卡斯特利托、克劳迪亚·杰里尼联合主演爱情电影《别碰我》，她凭借该片入围第19届西班牙戈雅奖最佳女演员奖。
2005年，与马修·麦康纳、史蒂夫·茨恩联合主演动作冒险电影《撒哈拉奇兵》，在片中饰演美貌与智慧兼备的女科学家伊娃·罗杰斯，她凭借该片入围第7届青少年选择奖最佳动作冒险、悬疑电影女演员奖。
2006年，主演由佩德罗·阿莫多瓦执导的喜剧电影《回归》，她凭借该片入围第79届奥斯卡金像奖最佳女主角奖配角奖、第59届戛纳国际电影节主竞赛单元-最佳女演员奖。
2007年，与格温妮斯·帕特洛搭档主演爱情奇幻电影《晚安好梦》。
2008年，与斯嘉丽·约翰逊、丽贝卡·豪尔联合主演爱情电影《午夜巴塞罗那》，在片中饰演被嫉妒折磨发疯的女子玛丽亚，她凭借该片获得第81届奥斯卡奖最佳女配角奖、第66届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖；与本·金斯利合作主演的爱情电影《挽歌》上映，她在片中饰演大卫·科佩什的学生康苏拉·卡斯蒂洛；与艾德里安·布洛迪共同主演的爱情传记电影《马诺莱特》上映。
2009年，与布兰卡·波蒂洛、路易斯·霍马联合主演的爱情惊悚电影《破碎的拥抱》上映，她在片中饰演某公司老板欧内斯特的女秘书莱娜 ，凭借该片入围第22届欧洲电影奖最佳女演员奖、第24届西班牙戈雅奖最佳女演员奖；与丹尼尔·戴-刘易斯共同主演的爱情歌舞电影《九》上映，她在片中饰演十分性感狂野美丽的卡拉，凭借该片入围第82届奥斯卡金像奖最佳女配角奖、第67届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖。
2011年，在加州好莱坞的El Capitan剧院门前按下了自己的手印，她成为星光大道上的第2436个留下名字的明星，也是首个在星光大道上留下名字的西班牙女星；与约翰尼·德普共同主演的冒险电影《加勒比海盗：惊涛怪浪》上映，她凭借该片入围第13届青少年选择奖最佳科幻、奇幻电影女演员奖。
2012年，与埃米尔·赫斯基合作主演剧情电影《来到这个世上》，她凭借该片入围第27届西班牙戈雅奖最佳女演员奖。
2013年，与迈克尔·法斯宾德共同主演犯罪电影《黑金杀机》，在片中饰演为人单纯天真的劳拉；客串由佩德罗·阿莫多瓦执导的爱情喜剧电影《我超兴奋》。
2015年，主演由胡里奥·密谭执导的剧情电影《妈妈》，她凭借该片入围第30届西班牙戈雅奖最佳女演员奖。
2016年，与本·斯蒂勒、欧文-威尔逊联袂主演喜剧电影《超级名模2》，在片中饰演模特界国际刑警组织的高级成员瓦伦蒂娜；与安东尼奥·雷西恩斯搭档主演喜剧电影《西班牙女王》；与萨莎·拜伦·科恩、马克·斯特朗联袂出演的喜剧电影《王牌贱谍：格林姆斯比》上映，在片中饰演名义是一个慈善企业家，其实是“大漩涡”组织的领导人隆达·乔治。
2017年，与哈维尔·巴登合作主演的剧情电影《挚爱枭雄》上映，她在片中饰演记者和电视节目主持人弗吉尼亚·瓦列霍，凭借该片入围第32届西班牙戈雅奖最佳女演员奖；与肯尼思·布拉纳等联合主演的犯罪惊悚电影《东方快车谋杀案》上映。
2018年，与哈维尔·巴登合作主演悬疑电影《人尽皆知》，在片中饰演在多年前远嫁阿根廷的劳拉，她凭借该片入围第33届西班牙戈雅奖最佳女演员奖；与埃德加·拉米雷兹、达伦·克里斯联合出演的传记犯罪剧《美国犯罪故事第二季》首播，她凭借该剧入围第76届美国电影电视金球奖电视类-最佳女配角奖、第25届美国演员工会奖限定剧/电视电影最佳女演员奖；佩内洛普·克鲁兹获得第43届法国电影恺撒奖终身成就奖。
2019年，与安东尼奥·班德拉斯、艾西尔·艾特西迪亚联合主演的剧情电影《痛苦与荣耀》上映，在片中饰演竭尽全力地抚养萨尔瓦多长大成人的哈辛塔；佩内洛普·克鲁兹获得第67届圣塞巴斯蒂安国际电影节终身成就奖；与埃德加·拉米雷兹共同主演惊悚电影《黄蜂网络》。
黄蜂网络 2019 导演奥利维耶·阿萨亚斯 主演安娜·德·阿玛斯、亚德里亚·霍纳
痛苦与荣耀 2019 导演佩德罗·阿莫多瓦 主演安东尼奥·班德拉斯、阿谢尔·埃特塞安迪亚
人尽皆知 2018 饰演Laura 导演阿斯哈·法哈蒂 主演哈维尔·巴登、里卡多·达林
短暂逗留 2018 导演托尼·卡勒姆
东方快车谋杀案 2017-11-22 导演肯尼思·布拉纳 主演肯尼思·布拉纳、约翰尼·德普
挚爱枭雄 2017 饰演Virginia Vallejo 导演费尔南多·莱昂·德·阿拉诺亚 主演哈维尔·巴登、彼得·萨斯加德
王牌贱谍：格林斯比 2016 导演路易斯·莱特里尔 主演萨莎·拜伦·科恩、马克·斯特朗
西班牙女王 2016 导演费尔南多·特鲁埃瓦 主演圣地亚哥·塞古拉、卡洛斯·阿雷塞斯
超级名模2 2016 导演本·斯蒂勒 主演本·斯蒂勒、欧文·威尔逊、威尔·法瑞尔
妈妈 2015 导演胡里奥·密谭 主演路易斯·托萨尔、阿谢尔·埃特塞安迪亚
黑金杀机 2013 导演雷德利·斯科特 主演迈克尔·法斯宾德、卡梅隆·迪亚兹
来到这个世上 2013 导演赛尔乔·卡斯特利托 主演埃米尔·赫斯基、阿德南·哈斯科维
空乘情人 2013 导演佩德罗·阿莫多瓦 主演安东尼奥·德·拉·托雷、乌戈·席尔瓦
爱在罗马 2012 导演伍迪·艾伦 主演杰西·艾森伯格、艾伦·佩吉
加勒比海盗：惊涛怪浪 2011 饰演Angelica 导演罗伯·马歇尔 主演约翰尼·德普、杰弗里·拉什
欲望都市2 2010 导演Michael Patrick King 主演Sarah Jessica Parker、Kim Cattrall
破碎的拥抱 2009 导演佩德罗·阿莫多瓦 主演路易斯·奥马、布兰卡·波蒂略
九 2009 导演罗伯·马歇尔 主演丹尼尔·戴-刘易斯、玛丽昂·歌迪亚
挽歌 2008 饰演Consuela Castillo 导演伊莎贝尔·科赛特 主演本·金斯利、丹尼斯·霍珀
午夜巴塞罗那 2008 饰演Maria Elena 导演伍迪·艾伦 主演丽贝卡·豪尔、斯嘉丽·约翰逊
马诺莱特 2008 导演门诺·迈依杰斯 主演艾德里安·布洛迪
晚安好梦 2007 导演杰克·帕特洛 主演格温妮斯·帕特洛、马丁·弗瑞曼
回归 2006 导演佩德罗·阿莫多瓦 主演卡门·毛拉、洛拉·杜埃尼亚斯
侠盗魅影 2006 导演乔阿吉姆·罗恩尼、艾斯彭·山德伯格 主演萨尔玛·海耶克、斯蒂夫·扎恩
撒哈拉骑兵 2005 导演布瑞克·埃斯纳尔 主演马修·麦康纳
恐色症 2005 导演玛莎·费因斯 主演拉尔夫·费因斯、克里斯汀·斯科特·托马斯
别碰我 2004 导演赛尔乔·卡斯特利托 主演赛尔乔·卡斯特利托、克劳迪亚·杰里尼
圣诞夜奇迹 2004 导演查兹·帕尔明特瑞 主演苏珊·萨兰登、保罗·沃克
郁金香方方 2003 导演热拉尔·克瓦兹克 主演文森特·佩雷斯、让·雷谢夫
蒙面与匿名 2003 导演拉里·查尔斯 主演鲍勃·迪伦、杰夫·布里吉斯
鬼影人 2003 导演马修·卡索维茨 主演哈莉·贝瑞、小罗伯特·唐尼
两对冤家一张床 2002 导演乔丹·布拉迪 主演娜塔莎·理查德森、帕特里克·斯威兹
香草的天空 2001 导演卡梅伦·克罗 主演汤姆·克鲁斯、卡梅隆·迪亚兹
没有上帝的消息 2001 导演阿古斯丁·迪亚斯·亚内斯 主演维多利亚·阿夫里尔、德米安·比齐尔
战地情人 2001 导演约翰·马登 主演尼古拉斯·凯奇、约翰·赫特
大毒枭 2001 导演泰德·戴米 主演约翰尼·德普、弗朗卡·波滕特
骏马 2000 导演比利·鲍伯·松顿 主演马特·达蒙、亨利·托马斯
女人置上 2000 饰演Isabella Oliveira 导演芬娜·托雷斯 主演莫里奥·本尼西奥、哈罗德·佩里诺
宫廷怨史 1999 导演比格斯·鲁纳 主演艾塔娜·桑切斯-希洪、詹迪·莫拉
关于我母亲的一切 1999 饰演罗莎 导演佩德罗·阿莫多瓦 主演塞西莉亚·罗特、玛丽萨·帕雷德斯
2018 美国犯罪故事 第二季 导演瑞恩·墨菲，尼尔森·克拉格 主演埃德加·拉米雷兹、达伦·克里斯、瑞奇·马丁
2009年《食男人肉的女议员》
2016年《Bigas x Bigas》纪录片
2018年《短暂逗留》电影
2009年《豚鼠特攻队》动画电影
1998年，佩内洛普·克鲁兹把她出演电影《乡间高低路》的全部片酬一次性地捐献给特丽莎修女的儿童庇护组织，此后还一直通过马德里的Sabera基金会向该组织捐款或者提供其它资助，并专程去加尔各答为该组织做过义工。
2009 第81届奥斯卡金像奖最佳女配角奖 午夜巴塞罗那 （获奖）
2006 第59届戛纳国际电影节主竞赛单元-最佳女演员奖 回归 （获奖）
2019 第76届美国电影电视金球奖电视类-最佳女配角奖 美国犯罪故事第二季（提名）
2010 第67届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖 九（提名）
2009 第66届美国电影电视金球奖电影类-最佳女配角奖 午夜巴塞罗那（提名）
2007 第64届美国电影电视金球奖电影类-剧情类最佳女主角奖 回归（提名）
2009 第22届欧洲电影奖最佳女演员奖 破碎的拥抱（提名）
2006 第19届欧洲电影奖最佳女演员奖 回归（获奖）
2004 第17届欧洲电影奖观众奖-最佳女演员奖 别碰我（获奖）
2003 第16届欧洲电影奖观众奖-最佳女演员奖 郁金香方方（提名）
2001 第14届欧洲电影奖观众奖-最佳女演员奖 柯莱利上尉的曼陀林（提名）
1999 第12届欧洲电影奖最佳女演员奖 二战影界风云（提名）
2009 第62届英国电影学院奖最佳女配角奖 午夜巴塞罗那（获奖）
2009 第23届西班牙戈雅奖最佳女配角奖 午夜巴塞罗那 （获奖）
2007 第21届西班牙戈雅奖最佳女演员奖 回归（获奖）
2005 第19届西班牙戈雅奖最佳女演员奖 别碰我（提名）
1999 第13届西班牙戈雅奖最佳女演员奖 二战影界风云 （获奖）
1993 第7届西班牙戈雅奖最佳女演员奖 火腿，火腿（提名）
2002 第11届MTV电影奖最具突破女演员奖 美国毒枭（提名）
2004 第48届意大利大卫奖最佳女演员奖 别碰我（获奖）
2018 第43届法国电影恺撒奖终身成就奖 （获奖）
2019 第67届圣塞巴斯蒂安国际电影节终身成就奖（获奖）
在电影《黄蜂网络》的发布会中，佩内洛普·克鲁兹对镜浅笑尽显古典气质，红唇搭配一袭长裙女人味十足。在某组写真中，佩内洛普·克鲁兹带着复古的黑色短发化身成了美艳的女生，浓重的烟熏妆尽显高贵气场（新浪、国际在线综合评）。
无论是在佩德罗·阿莫多瓦中饰演的各类女性，还是在伍迪·艾伦的电影中化身西班牙热辣女郎，克鲁兹一直都游走在诸多角色之中，用最美的面具为女性在银幕的留影中增添风采。在电影《妈妈》中，佩内洛普·克鲁兹展现出了她的优秀演技（Mtime时光网评）。
佩内洛普·克鲁兹带着西班牙女郎特有的狂放不羁，光滑亮泽的长发，勾魂摄魄的眼神，丰满的红唇，加入了世界影坛性感女星的行列。而且，她有让交通停顿的魔力，只要她不是静止不动，观众就会忍不住去凝视她的一举一动。克鲁兹之过人之处在于，她知道自己很美，但却不愿意人们把她仅仅看成是一位美女。（《深圳晚报》、制片人阿兰·普尔综合评）
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