1965年11月22日，麦德斯·米科尔森出生于丹麦哥本哈根哥本哈根城奥史都柏附近的一个蓝领家庭。少年时期就是“工人本色”，他长大的地方只有老年人聚集的小酒馆。
他在青少年时期担任体操运动员，志愿是参加竞技，后来却到了位于哥特堡的芭蕾舞学院，在那里他学会了流利的瑞典语。在成为演员之前当了近十年的专业舞者，直到他决定学习演戏并进入奥胡斯剧院之表演学校就读，从此开始了他的演员生涯。
1996年，从奥尔胡斯市剧院学校毕业后出演了由尼古拉斯·温丁·雷弗恩执导的动作惊悚电影《末路狂奔》；同年，出演剧情短片《赫克特咖啡馆》。
1998年，与尼古拉·科斯特-瓦尔道合作主演剧情电影《牵制》。
2000年，与夏洛特·菲奇共同主演动作犯罪剧《第一分队第一季》。
2001年，主演电视剧《第一分队第二季》。
2002年，由其主演的电视剧《第一分队第三季》首播；同年，主演剧情电影《打开心窗》，他凭借该片入围丹麦影评人奖-最佳男主角奖。2003年，由其主演的电视剧《第一分队第四季》播出；3月，与尼古拉·雷·卡斯共同主演的喜剧电影《绿色屠夫》上映，他凭借该片入围丹麦影评人奖-最佳男主角奖。
2004年，由其主演的电影《末路狂奔2》上映，他凭借该片获得丹麦影评人奖-最佳男主角奖、祖鲁奖-最佳男主角奖；同年，米科尔森亮相个人首部好莱坞电影，与克里夫·欧文、凯拉·奈特丽联合出演剧情电影《亚瑟王》，在片中饰演有勇有谋、有情有义的特里斯坦。
2005年，与乌尔里奇·汤姆森合作主演喜剧电影《亚当的苹果》，在片中饰演意志坚定到能够化腐朽为神奇的神父，他凭借该片获得富川国际奇幻电影节-最佳男主角奖。
2006年，与丹尼尔·克雷格、伊娃·格林共同主演动作冒险电影《007：大战皇家赌场》，在片中饰演帮助恐怖组织洗钱，同时利用恐怖袭击来牟取暴利的国际银行家拉·契夫；同年，主演由欧尔·克利斯汀·梅森执导的剧情电影《布拉格》，他凭借该片入围丹麦影评人奖最佳男主角奖，获得祖鲁奖-最佳男主角奖；2月24日，由其主演的文艺电影《婚礼之后》上映，他凭借该片入围第19届欧洲电影奖-最佳男演员奖，获得国际影评人联盟奖-最佳男演员奖。
2008年，与托尔·林德哈特共同主演惊悚犯罪电影《弗莱蒙和希特伦》，他凭借该片入围第21届欧洲电影奖-最佳男演员奖。2009年9月4日，与杰米·西弗斯、加里·刘易斯联袂主演的动作冒险电影《维京英灵殿》上映。
2010年，与安娜·莫格拉莉丝合作主演的剧情电影《香奈儿秘密情史》在中国上映，在片中饰演特立独行的俄国作曲家斯特拉文斯基；同年，参演由路易斯·莱特里尔执导的奇幻冒险电影《诸神之战》。
2011年，与罗根·勒曼、米拉·乔沃维奇联合主演爱情冒险电影《三个火枪手》，他在片中饰演红衣主教首相黎塞留的亲信罗什福尔伯爵；同年，获得第24届欧洲影人在世界电影中的杰出成就奖。
2012年，与艾丽西卡·维坎德共同主演爱情电影《皇室风流史》，在片中饰演对国家的前途和人民的疾苦非常关心的乔安纳·费德里克·斯特恩斯，他凭借该片入围丹麦影评人奖-最佳男主角奖；同年，主演由托马斯·温特伯格执导的剧情电影《狩猎》，在片中饰演一个离过婚的40多岁的教师卢卡斯，他凭借该片入围第25届欧洲电影奖-最佳男演员奖，获得第65届戛纳国际电影节最佳男演员奖；随后，与加布蕾拉·马辛科娃、卡尔·菲舍尔联合主演动作喜剧电影《车轮上的欧洲》。
2013年，与休·丹西共同主演悬疑惊悚剧《汉尼拔第一季》，在剧中饰演名气耀眼的心理学专家汉尼拔·莱科特，他凭借该剧获得第40届土星奖电视类最佳男主角奖；5月，与布鲁诺·甘茨、德尼·拉旺联袂主演的剧情电影《马贩子科尔哈斯》上映，他在片中饰演专门从事贩马经营活动的俄国商人米夏埃尔·科尔哈斯，凭借该片入围法国凯撒奖-最佳男演员奖。
2014年，由其主演的电视剧《汉尼拔第二季》首播；同年，与伊娃·格林、杰弗里·迪恩·摩根联合主演西部电影《救世》。2015年，主演由安德斯·托马斯·詹森执导的科幻喜剧电影《男人与鸡》；6月，由其主演的电视剧《汉尼拔第三季》播出；11月4日，与本尼迪克特·康伯巴奇、蒂尔达·斯文顿等共同出演的科幻动作电影《奇异博士》上映，他在片中饰演神秘反派卡西利亚斯。
2016年，与菲丽希缇·琼斯、迭戈·鲁纳等联合出演动作冒险电影《星球大战外传：侠盗一号》，他在片中饰演杰出的物理科学家盖伦·厄索；同年，担任第69届戛纳电影节电影节的评审。2018年，出演由朱利安·施纳贝尔执导的剧情电影《永恒之门》；同年，与玛丽亚·塞尔玛·玛拉多提尔共同主演冒险电影《北极》。
2019年，配音由小岛秀夫制作的动作游戏《死亡搁浅》；同年，与凡妮莎·哈金斯、凯瑟琳·温妮克联合主演的动作电影《极线杀手》上映，在片中饰演别名“黑色凯萨”的世界顶尖杀手邓肯·维兹拉。2020年，与汤姆·赫兰德合作出演科幻电影《混沌漫步》。
2020年，麦斯·米科尔森在《神奇动物在哪里3》中饰演格林德沃。
混沌漫步2021 饰演Mayor Prentiss 导演道格·里曼 主演汤姆·赫兰德
极线杀手2019-01-25 饰演Duncan Vizla 导演乔纳斯·阿克伦德
侠盗一号：星球大战外传2016-12-16 饰演盖伦·厄索 导演加里斯·爱德华斯 主演菲丽希缇·琼斯、本·门德尔森、福里斯特·惠特克
奇异博士2016-11-04 饰演卡西利亚斯 导演斯科特·德瑞克森 主演本尼迪克特·康伯巴奇、蒂尔达·斯文顿
男人与鸡2015-02-05 饰演Elias 导演安德斯·托马斯·詹森 主演尼古拉·雷·卡斯；大卫·丹席克
救赎2014-10-02 饰演Jon 导演克里斯蒂安·莱文 主演爱娃·格林；杰弗里·迪恩·摩根
查理必死2013-11-15 饰演Nigel 导演弗莱德里克·邦德 主演希亚·拉博夫；埃文·蕾切尔·伍德
马贩子科尔哈斯2013-05-24 饰演Michael Kohlhaas 导演阿诺·德斯·帕里勒斯 主演梅露辛·玛亚奇
狩猎2013-01-10 饰演卢卡斯 导演托马斯·温特伯格 主演托玛斯·博·拉森
三个火枪手2012-05-15 饰演Rochefort 导演保罗·安德森 主演罗根·勒曼；米拉·乔沃维奇
皇室风流史2012-03-29 饰演Johann Friedrich Struensee 导演尼柯莱·阿塞尔 主演艾丽西卡·维坎德
车轮上的欧洲2012 饰演-- 导演阿斯各·莱斯 主演David Akinloye Virág Bárány
香奈儿秘密情史2010-06-12 饰演Igor Stravinsky 导演扬·高能 主演安娜·莫格拉莉丝
诸神之战2010-04-16 饰演Draco 导演路易斯·莱特里尔 主演萨姆·沃辛顿 ；连姆·尼森
维京英灵殿2010-03-05 饰演One-Eye 导演尼古拉斯·温丁·雷弗恩 主演杰米·西弗斯
姆明谷的彗星来袭2010 饰演Sniff（配音） 导演玛丽亚·林德伯格 主演斯特兰·斯卡斯加德；彼得·斯特曼
重生之门2009-11-26 饰演David 导演安诺·绍尔 主演洁西卡·史瓦兹
弗莱蒙和希特伦2008-03-28 饰演Citronen 导演欧尔·克利斯汀·梅森 主演托尔·林德哈特
007：大战皇家赌场2006-11-14 饰演Le Chiffre 导演马丁·坎贝尔 主演丹尼尔·克雷格；爱娃·格林
布拉格2006-11-03 饰演Christoffer 导演欧尔·克利斯汀·梅森 主演Borivoj Navrátil
人性的弱点2006-10-06 饰演Thomas Skepphult 导演Peter Lindmark 主演亚历山大·斯卡斯加德
婚礼之后2006-02-24 饰演Jacob 导演苏珊娜·比尔 主演西德斯·巴比特·科努德森
亚当的苹果2005-04-15 饰演Ivan 导演安德斯·托马斯·詹森 主演托马斯·维尔姆·詹森；尼古拉·雷·卡斯
末路狂奔22004-12-25 饰演Tonny 导演尼古拉斯·温丁·雷弗恩 主演雷弗·西尔维斯特
亚瑟王2004-07-07 饰演Tristan 导演安东尼·福奎阿 主演艾恩·格拉法德；克里夫·欧文
幸福的黄色电影2003-04-26 饰演Magnus 导演帕布罗·伯格 主演贾维尔·卡马拉；坎德拉·潘娜
绿色屠夫2003-03-08 饰演Svend 导演安德斯·托马斯·詹森 主演Line Kruse；尼古拉·雷·卡斯
此刻2003-01-28 饰演Jakob (young) 导演西蒙·斯塔何 主演厄兰·约瑟夫森
二手书之恋2002-11-08 饰演Horst 导演罗勒·莎菲 主演杰米·西弗斯；安德尔·罗林
打开心窗2002-09-06 饰演Niels 导演苏珊娜·比尔 主演松佳·里奇特
我是迪娜2002-03-08 饰演Niels 导演奥勒·博内代尔 主演杰拉尔·德帕迪约；克里斯托弗·埃克莱斯顿
一长一短2001-11-16 饰演Jacob 导演Hella Joof 主演托尔斯·利比
抢劫恋爱2001-09-07 饰演Casper 导演乔纳斯·埃莫 主演西德斯·巴比特·科努德森；托玛斯·博·拉森
闪烁恶人心2000-11-03 饰演Arne 导演安德斯·托马斯·詹森 主演Søren Pilmark；乌尔里奇·汤姆森
血流不止1999-08-06 饰演Lenny 导演尼古拉斯·温丁·雷弗恩 主演金·波德尼亚
午夜天使1998-12-04 饰演Ronnie 导演Shaky González 主演Maria Stokholm Mette；Louise Holland
牵制1998-05-07 饰演Jimmy 导演西蒙·斯塔何 主演尼可拉·科斯特-瓦尔道
末路狂奔1996-08-30 饰演Tonny 导演尼古拉斯·温丁·雷弗恩 主演金·波德尼亚
Blomsterfangen1996-08-12 饰演Max 导演Jens Arentzen 主演Jens Okking
赫克特咖啡馆1996 饰演Anders 导演罗特·斯文森 主演杰斯帕·艾肖特；安德斯·帕瑟森
神奇动物在哪里32022-7-15 饰演格林德沃 导演大卫·叶茨 主演埃迪·雷德梅恩；裘德·洛
汉尼拔第三季2015 饰演Dr.Hannibal Lecter 导演吉尔莫·纳瓦罗 迈克尔·莱莫 主演休·丹西
汉尼拔第二季2014 饰演Dr.Hannibal Lecter 导演吉尔莫·纳瓦罗 迈克尔·莱莫 主演休·丹西
汉尼拔第一季2013 饰演Dr.Hannibal Lecter 导演吉尔莫·纳瓦罗 迈克尔·莱莫 主演休·丹西
第一分队第四季2003-12-25 饰演Allan Fischer 导演Jørn Faurschou Charlotte Sieling 主演Charlotte Fich
第一分队第三季2001-12-30 饰演Allan Fischer 导演Jørn Faurschou Charlotte Sieling 主演Charlotte Fich
第一分队第二季2001-03-11 饰演Allan Fischer 导演Jørn Faurschou Charlotte Sieling 主演Charlotte Fich
第一分队第一季2000-10-01 饰演Allan Fischer 导演Jørn Faurschou Charlotte Sieling 主演Charlotte Fich
2012 第25届欧洲电影奖-最佳男演员奖 狩猎 （提名）
2011 第24届欧洲影人在世界电影中的杰出成就奖 （获奖）
2008 第21届欧洲电影奖-最佳男演员奖 弗莱蒙和希特伦 （提名）
2006 第19届欧洲电影奖-最佳男演员奖 婚礼之后 （提名）
2012 第65届戛纳电影节主竞赛单元-最佳男演员奖 狩猎 （获奖）
2014 丹麦影评人奖-最佳男主角奖 狩猎 （获奖）
2013 丹麦影评人奖-最佳男主角奖 皇家风流史 （提名）
2007 丹麦影评人奖-最佳男主角奖 布拉格 （提名）
2005 丹麦影评人奖-最佳男主角奖 末路狂奔2 （获奖）
2004 丹麦影评人奖-最佳男主角奖 绿色屠夫 （提名）
2003 丹麦影评人奖-最佳男主角奖 打开心窗 （提名）
2010 Chlotrudis奖最佳男配角奖 弗莱蒙和希特伦 （提名）
2004 Chlotrudis奖-最佳男演员奖 狩猎 （获奖）
2014 法国凯撒奖-最佳男演员奖 马贩子科尔哈斯 （提名）
2004 葡萄牙奇幻国际电影节-Directors' Week Award最佳男演员奖 绿色屠夫 （获奖）
2014 国际影评人联盟奖-最佳男演员奖 狩猎 （获奖）
2007 国际影评人联盟奖-最佳男演员奖 婚礼之后 （获奖）
2006 富川国际奇幻电影节-最佳男主角奖 亚当的苹果 （获奖）
2014 Robert Festival-最佳男主角奖 狩猎 （获奖）
2005 Robert Festival-最佳男主角奖 末路狂奔2 （获奖）
2003 Robert Festival-最佳男主角奖 打开心窗 （提名）
2003 鲁昂北欧电影节-最佳男主角奖 打开心窗 （获奖）
2002 Tvfestival.dk-年度电视最佳男演员奖 第一分队 （获奖）
2013 祖鲁奖-最佳男主角奖 狩猎 （获奖）
2007 祖鲁奖-最佳男主角奖 布拉格 （获奖）
2005 祖鲁奖-最佳男主角奖 末路狂奔2 （获奖）
2003 祖鲁奖-最佳男配角奖 二手书之恋 （获奖）
2002 祖鲁奖-最佳男主角奖 一长一短 （获奖）
2016 第42届土星奖最佳男演员奖 汉尼拔 （提名）
2014 第40届土星奖电视类最佳男主角奖 汉尼拔 （获奖）
2019 TGA最佳表演奖 （获奖）
2020-9 第68届圣塞巴斯蒂安国际电影节最佳男演员银贝壳奖 酒精计划 （获奖）
麦斯·米科尔森的长相棱角分明、表情阴郁，经常在电影里演坏人。在电视剧《汉尼拔》中，麦斯·米科尔森为汉尼拔博士带来的是更为贴近原著的贵族气，和安东尼·霍普金斯充满智慧长者的演绎方式不同，他强调的是汉尼拔优雅、讲究和精致的一面，他穿着高级定制的白衬衫处理肺肉，在厨房烹调料理的表现异常专业，满面平静安然，表演流畅，顺应人心地展现出汉尼拔浪漫化的罪恶感。他的表现被高度认可，因为他没有试图复制霍普金斯的珠玉在前，反而开发了属于自己的一套汉尼拔逻辑：沉默、傲慢、清冷却性感，令人过目难忘。但是，他并非只会阴冷而狰狞的表达反派气质的单一型演员（中国广播网、《新闻晨报》综合评）。
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