李宗翰从小在京剧团大院长大，让他有了接触舞台的机会。1982年，参演京剧《铡美案》，在剧中饰演秦香莲的儿子。小学六年级的时候，李宗翰以第一名的成绩考入中央戏曲学院。1990年，考入北京舞蹈学院。毕业后，被分配到广州芭蕾舞团。之后，在广州歌舞团担任过舞蹈演员。随后，在陶虹的建议下报考中央戏剧学院。
1996年，出演李媛媛、陶虹主演的电视剧《香港的故事》，在剧中饰演郑阿带的初恋情人何英杰，从而出道。
2000年，与任泉、李冰冰合作拍摄古装剧《一脚定江山》，在剧中饰演个性乐观开朗的球星王彦龄私生子张俊；12月23日，主演的电视剧《波涛汹涌》播出，在剧中饰演潜艇兵江白。
2001年，拍摄由陈鸿烈执导的年代剧《天地有爱》，在剧中饰演雷震鸣的干儿子沈超俊；同年，出演的年代剧《梧桐雨》播出，在剧中饰演沈家少奶奶何俊兰的旧情人谢家树。
2003年，参演寇世勋、王姬主演的古装悬疑剧《护国良相狄仁杰之风摧边关》，在剧中饰演武三思侄子武官龙；7月，与罗嘉良、李钰共同主演都市情感剧《情义两重天》，在剧中饰演外表英俊、内心好高骛远的庄文；同年，在刘新执导的刑侦剧《暗战》中饰演侦察员肖继军。
2004年，与林志颖、何美钿、胡可联合主演古装剧《书剑情侠柳三变》，在剧中饰演太子赵祯；同年，主演孙新祥执导的都市情感剧《婚前四周半》，在剧中饰演晶雅化妆品公司市场部经理桑南；此外，与胡静搭档，联合主演的年代剧《欢颜》播出，在剧中饰演上海歌舞厅的爵士王子玉珞君。
2005年，在王学兵、范冰冰主演的古装剧《凌云壮志包青天》中饰演包拯的助手武功高强的展昭；5月，参演神话剧《喜气洋洋猪八戒》中的第一单元《猪朋狗友斗雷公》，在剧中饰演修道成仙的哮天犬；11月，与吴倩莲、孙淳联合主演人物传记剧《阮玲玉》，在剧中饰演外表斯文、不学无术的张家少爷张达民。
2006年，主演的民国剧《徽娘宛心》播出，在剧中饰演个性豁达的吴家大少爷吴慧祥；4月，出演由沈涛执导的年代剧《茉莉花》，在剧中饰演学成归来的富家子弟林唯贤；同年，与王丽坤、保剑锋共同主演都市情感剧《爱就爱了》，在剧中饰演影星罗文凯。2007年，出演家庭伦理剧《笨小孩》，在剧中饰演智障青年傻猫；8月，与秦岚联合主演民国剧《绣娘兰馨》，在剧中饰演沈兰馨青梅竹马的恋人辜传铭；同年，与杨雪合作拍摄年代剧《幸福里九号》，在剧中饰演在北京土生土长的普通百姓杨卫民。
2008年，出演话剧《红与黑》；3月，主演中国国际电视总公司出品的年代剧《新还君明珠》，在剧中饰演温文尔雅的上进青年林志文；12月，与戴娇倩共同主演民国剧《春去春又回》，在剧中饰演上海首富余家大女婿朱焕亭的私生子张来福。
2009年，在奚美娟、高露主演的都市情感剧《保姆妈妈》中饰演音乐制作人葛林；12月，主演的家庭伦理剧《婚后三十年》播出，在剧中饰演卡车司机杜和平。
2010年，参演由杨紫琼、郑雨盛主演的古装武侠片《剑雨》，在片中饰演武功高强带发修佛习武的少林弟子陆竹；同年，与霍思燕合作拍摄悬疑片《午夜火车》，在片中饰演外表帅气迷人的神秘男人红毛。
2011年，与凌潇肃、薛凯琪联合主演古装剧《画皮》；8月，主演鞠觉亮执导的古装剧《水浒传》，在剧中饰演满腹经纶足智多谋的智多星吴用；11月，其主演的励志片《夏天的拉花》上映，在片中饰演太行山区乡村教师马长力；此外，还拍摄了由萧锋执导的抗战片《咆哮无声》，在片中饰演新兵营排长杨镇江。
2012年，与薛凯琪、李易峰共同主演家庭伦理剧《真爱谎言》，在剧中饰演能干自信的事业型男人韩振宇。
2013年，出演的都市情感剧《百万新娘之爱无悔》播出，在剧中饰演外表冷酷但内心专一的王家长子王绍华；7月，主演周家文执导的时装都市剧《生死相依》，在剧中饰演勤工俭学的名校研究生蓝卓。
2014年，与李康宜合作拍摄的家庭伦理剧《真爱谎言2》播出，在剧中饰演顾娜的丈夫韩振宇；7月，在海顿执导的年代剧《深宅1927》中饰演外貌一表人才的陈义正；10月，主演古装神话剧《剑侠》，在剧中饰演外表仙风道骨、清逸俊朗的吕洞宾。
2015年，参演古装神话剧《聊斋新编》中的《绿衣女》单元；7月，在何晟铭、李依晓主演的古装剧《半为苍生半美人》中饰演东汉末年名将周瑜；8月，其主演的都市情感剧《功夫婆媳》播出，在剧中饰演金牌拳击手楚冠一。
2016年，在许景媛、孟阿赛主演的网络剧《示铃录》中饰演盛泽惠的初恋情人Mr.San；7月，出演林楠执导的刑侦剧《谜砂》，在剧中饰演缉毒队队长齐雁南；11月，参演冯小刚执导的剧情片《我不是潘金莲》，在片中饰演李雪莲前夫秦玉河；同年，拍摄由四川印纪影视传媒有限公司出品的古装神话剧《修仙记之何仙姑传》。
2017年，参演由盛一伦、秦海璐主演的年代剧《十里洋场拾年花》；1月，参演电视剧《射雕英雄传》，剧中饰演杨铁心一角。12月，与胡丹丹、张译文联合主演的谍战剧《猎豺狼》播出，在剧中饰演浦江公安局社会处侦察科科长郭剑亮。
2018年，出演姚晓峰执导的都市情感剧《恋爱先生》，在剧中饰演顾遥前夫宋宁宇；11月，与羿坤、甘露、张志坚共同主演抗战剧《特种兵之深入敌后》播出，在剧中饰演特战队队长洪子杰。12月，主演的都市励志剧《奔腾岁月》播出，在剧中饰演知青周小强；同年，与蒋欣、靳东合作拍摄都市情感剧《如果岁月可回头》。
2019年，参演罗云熙、陈钰琪主演的古装武侠励志剧《月上重火》；12月20日，出演的都市律政剧《精英律师》播出。
2020年，参演的都市剧《安家》播出，剧中扮演翟云霄一角；3月7日，参演的网播剧《重生》播出，剧中扮演律师薛冬一角；3月20日，参演的《如果岁月可回头》播出，剧中扮演黄九恒一角；4月20日，参演的电视剧《天涯热土》播出，在剧中饰演贺光岳一角；5月28日，参演的《月上重火》播出，在剧中饰演重烨；7月22日，友情出演的都市情感剧《加油！小夫妻》在烟台开机。11月7日，李宗翰特别出演的由优酷出品的都市女性情感励志剧《致勇敢的你》于西安开机。
2021年，主演的第十九条剧《陪你一起长大》开播，在剧中饰演顾佳伟；3月31日，与秦岚、王鹤棣主演的现实主义情剧《无法恋爱的理智派》播出，在剧中饰演了徐敏杰。
理智派生活 2021-3-31 饰演徐敏杰 导演徐辅军 主演秦岚，王鹤棣
陪你一起长大 2021-3-28 饰演顾家伟 导演陈昆晖 主演刘涛，李光洁，颖儿
建国大业2020导演赵一龙，王伟民 主演黄海冰，刘劲
月上重火2020-05-28 饰演重烨 导演何澍培 主演罗云熙，陈钰琪
天涯热土2020-4-20 饰演贺光岳 导演王功，田原鸿 主演凌潇肃，啜妮
如果岁月可回头2020-3-20 饰演黄九恒 导演张建栋 主演靳东，蒋欣，李乃文
重生2020-3-7 饰演薛冬 导演杨冬 主演张译，潘粤明
安家2020-02-21 饰演翟云霄 导演安建 主演孙俪 / 罗晋
景德镇2020-2-21 饰演张天三 导演滕文骥 主演刘涛，徐黄丽，寇世勋
为国而歌2019-10-18 饰演田汉
我不是潘金莲2016 饰演秦玉河 导演冯小刚 主演范冰冰，郭涛，大鹏
梦游3D2011 饰演Eric 导演彭顺 主演李心洁，霍思燕，杨采妮
夏天的拉花2013-9-10 饰演马长力 导演刘新 主演倪萍，牛骏峰，关晓彤
咆哮无声2011 饰演杨镇江 导演萧锋 主演李立群，恬妞
关云长2010 饰演秦琪 导演麦兆辉，庄文强 主演甄子丹，姜文，孙俪
面引子2010 饰演孙厚成（青年时代） 导演李佑宁 主演吴兴国，叶全真，耿乐
午夜火车2010 饰演红毛 导演张江南 主演霍思燕，惠英红
剑雨2010-9-28 饰演陆竹 导演苏照彬 主演杨紫琼，林熙蕾，郭晓东，郑雨盛
绝爱2004 饰演刘翰华 导演高林豹 主演薛俨，谢艾霖，成晖
2014 瑞丽伊人风尚魅力男明星奖 （获奖）
2009 最具风尚健康明星 （获奖）
2019 地标联盟2018年度国剧颁奖盛典年度人气男演员 特种兵之深入敌后 （获奖）
2013 中美电影节最佳新晋男演员奖 咆哮无声 （获奖）
2010 “我爱我剧”年度实力飞跃奖 春去春又回 （获奖）
2008 白玉兰戏剧奖表演艺术主角奖 红与黑 （获奖）
2020-11 第16届中美电影节年度最佳电视剧男配角奖 如果岁月可回头 （获奖）
2020-12 第11届澳门国际电视节最佳男配角奖 如果岁月可回头 （获奖）
李宗翰有着酷似张国荣的笑容，棱角分明的五官让人过目不忘。他气质儒雅、眼神深邃，先后在《水浒传》、《生死相依》等古装剧和现代剧中展现了他不同风格的演技。《水浒传》中摇着羽扇的睿智军师吴用，《生死相依》中感动观众的单亲爸爸，李宗翰将忠义可定国、深情可安家的深情形象展现得淋漓。在电视剧《幸福里9号》里，他用精湛的演技准确地把握了人物的心理变化和年龄差别。（人民网、新浪网、搜狐网评）
李宗翰是一个外表精致的型格男人，他淡定、平和，严肃却不失细腻，传统也不乏性感。荧幕上他塑造了多个让人记忆犹新的角色，以惯有的绅士姿态把民国小生演绎得绘声绘色，享有民国小生的称号。在现实生活中，他是一个细心的男人，可以将生活中的一件小事记得很清楚。（胡静、腾讯网、新浪网评）
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