欧阳頠字靖世，长沙临湘人。是郡里的豪门大族。祖父欧阳景达在南梁担任本州治中。父亲欧阳僧宝是屯骑校尉。
欧阳頠年轻时就朴实正直而富有思辨能力，因为言行厚道诚实不欺在岭南一带声誉卓著。父亲死后因哀伤过度而身体非常消瘦。他把家产财物尽数让给几位哥哥。州府多次征召他为官，他都不应就，却在麓山寺旁盖了一所简陋的房屋居住，专一精心地研习学业，通晓了大量的经书史籍。三十岁这年，他的哥哥强迫他为官，于是在家中以布衣身份直接出任信武府中兵参军，后来升任平西邵陵王中兵参军事。
南梁左卫将军兰钦年轻时，与欧阳頠相友善，所以欧阳頠经常跟着兰钦外出征讨。兰钦主管衡州，就任命欧阳頠为清远太守。兰钦征讨蛮夷，抓获了陈文彻，缴获了不可胜数的战利品，其中献出来的大铜鼓是历代所没有的，欧阳頠参与这次征讨有功。凯旋后担任直合将军，接着被任命为天门太守，在天门征讨蛮夷有功。刺史庐陵王萧续非常赞赏他，延请他为宾客。兰钦征讨交州时，又函请欧阳頠同去。兰钦过了五岭以后因病去世，这时欧阳頠已经被任命为临贺内史，他上表请求先送兰钦的灵柩回到京都，然后赴任。遣时湘衡边界上有五十多个部落不归附，圣旨命令衡州刺史韦粲前去征讨，韦粲委任欧阳頠为都督，把这些部落全部平定消灭了。韦粲启奏梁武帝，称赞欧阳頠忠诚干练，武帝下诏书对欧阳頠加以表彰奖赏，随即升任超武将军，征讨广、衡二州的山贼。
侯景叛乱时，韦粲自己请求解除现职回到京都讨伐侯景，并用欧阳頠监理衡州。京城失陷后，岭南各州互相吞并，兰钦的弟弟、前高州刺史兰裕攻打始兴内史萧绍基，夺取了始兴郡。兰裕自以为哥哥兰钦与欧阳頠从前有交情，派人拉拢他，欧阳頠不同意，就对使者说：“高州兄弟尊隆显贵，没有不是出于国恩，现在应当投入国难援救京都，怎么可以自做蛮横跋扈的事。”当高祖陈霸先打算进兵岭北救援京都，将到始兴时，欧阳頠就非常诚心地结交和依附高祖。兰裕派兵进攻欧阳頠，高祖援助他，兰裕失败后，高祖另派王怀明为衡州剌史，升任欧阳頠为始兴内史，陈霸先讨伐蔡路养、李迁仕时，欧阳頠领兵越过五岭，帮助陈霸先。到侯景之乱被平定后，欧阳頠因有功，梁元帝秉承皇帝旨意，改始兴郡为东衡州，并任命欧阳頠为持节、通直散骑常侍、都督东衡州诸军事、云麾将军、东衡州刺史，还封为新丰县伯，食邑四百户。
侯景之乱被平定后，梁元帝广泛地询问朝廷官员：“现在天下刚刚安定，非常需要良才，你们各自推荐自己所了解的人。”众多大臣无人回答。元帝说：“我已经看中了一个人。”侍中王褒向前问道：“不知是谁?”元帝说：“欧阳頠公正而有挽救危难局势的才干，就怕萧广州不肯放他来京。”于是就任命欧阳頠为武州刺史，不久又任命为郢州刺史，想让他从岭南出来任职，但萧勃留住了他，欧阳颐没能接受任命。不久又任命他为使持节、散骑常侍、都督衡州诸军事、忠武将军、衡州刺史，进封为始兴县侯。
这时萧勃在广州，兵力强盛职位重要，梁元帝非常害怕他，派王琳前去代替他为刺史。王琳已经到了小桂岭，萧勃派遣将领孙场留守监理州中事务，自己率领全部人马到始兴，以避开王琳的兵锋。欧阳頠在另一城据守，不去拜见萧勃，反而紧闭城门高筑堡垒，但也不出兵作战。萧勃发怒，派兵袭击欧阳頠，收缴了他全部的资财钱物和战马武器。不久又赦免了他，让他回到自己的任所，又与他缔结盟约。荆州失陷后，欧阳頠归附于萧勃。当萧勃越过五岭从南康出兵时，任命欧阳頠困为前军都督，驻扎在豫章的苦竹滩，周文育打垮了他，将他擒获并押送给陈霸先，陈霸先释放了他，还很隆重地接待他。萧勃死后，岭南骚乱，由于欧阳頠在南疆有声望，并且与陈霸先有故旧之情，于是陈霸先任命欧阳頠为使持节、通直散骑常侍、都督衡州诸军事、安南将军、衡州刺史，封为始兴县侯。欧阳頠还没有到岭南，他的儿子欧阳纥已经攻下平定了始兴。等到欧阳頠抵达岭南，骚乱者都恐惧臣服，欧阳頠随即进入广州，控制了越地全境。于是升任他为都督广、交、越、成、定、明、新、高、合、罗、爱、建、宜、黄、利、安、石、双十九州诸军事、镇南将军、平越中郎将、广州刺史，持节、常侍、侯位仍旧。这时王琳占据了长江中游地区，欧阳頠就常常从绕道从海路和东岭去问候陈霸先。永定三年，升任散骑常侍，增加都督衡州诸军事，就现任的官号晋升开府仪同三司。世祖陈蒨继位，又提升他的官号为征南将军，由始兴县侯升封为阳山郡公，食邑一千五百户，又赏给鼓吹乐一部。
先前，交州刺史袁昙绶曾私下把五百两金子托付给欧阳頠，请他把一百两代为归还合浦太守龚翙，四百两转交给儿子袁智矩，其他任何人都不知道这件事。不久欧阳頠被萧勃打败，所有的资钱财物都损失干净，惟有受托付的这些金子却保存完好。没多久袁昙绶也死了，这时欧阳頠坚守信用一一归还，当时的人对此没有不赞叹敬服的。他就是这样看重许诺。
当时欧阳頠的弟弟欧阳盛担任交州刺史，第二个弟弟欧阳邃担任衡州刺史，满门显贵，名声响震南疆。又向朝廷多次进贡铜鼓、牲畜，奉献奇珍异宝，前前后后储积很多，对军国很有帮助。欧阳頠在天嘉四年去世，这年六十六岁。追赠为侍中、车骑大将军、司空、广州刺史，谥号是穆。儿子欧阳纥继承官爵。
姚思廉《陈书》：“高祖拨乱创基，光启天历。侯瑱、欧阳頠并归身有道，位贵鼎司，美矣。”
梁元帝："欧阳頠公正有匡济之才，恐萧广州不肯致之。"
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