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2009年，露皮塔自编自导了一部关于肯尼亚白化病病人的纪录片，此后她被耶鲁戏剧学院表演专业录取，在耶鲁期间她参与了不少舞台剧制作。2012年她从耶鲁毕业后随即便被史蒂夫·麦奎因选中，成为《为奴十二年》中的黑人女奴隶帕特茜。
2013年12月7日，露皮塔·尼永奥凭借《为奴十二年》获得波士顿在线影评人协会奖最佳女配角奖。
2014年2月23日，她获得第45届有色人种协会奖最突出女配角。3月1日，美国独立精神电影大奖在加州圣莫尼卡隆重举行，她获得最佳女配角。3月2日晚，第86届奥斯卡颁奖礼在好莱坞杜比剧院举行，露皮塔·尼永奥凭借《为奴十二年》获得最佳女配角。4月，露皮塔·尼永奥获得《人物》杂志评选出“最美女性”头衔。
2016年，加盟漫威电影《黑豹》。迪士尼电影公司《卡推女王》影片于9月23日在美国上映。由金球奖提名演员大卫·奥伊罗（David Oyelowo）、奥斯卡得主和托尼奖提名演员露皮塔·尼永奥（Lupita Nyong’o）和童星麦迪娜·纳旺加（Madina Nalwanga）联袂主演的《卡推女王》，以国际象棋冠军菲奥娜·穆泰西的真实经历为故事原型。
黑豹2018
饰演娜吉雅 导演瑞恩·库格勒 主演查德维克·博斯曼
星球大战：最后的绝地武士2017
饰演玛兹·卡纳塔 导演莱恩·约翰逊 主演黛茜·雷德利
奇幻森林2016
饰演母狼拉克莎（英文配音） 导演乔恩·费儒 主演尼尔·塞西
卡推女王2016
饰演Nakku Harriet 导演米拉·奈尔 主演大卫·奥伊罗
星球大战：原力觉醒2015
饰演玛兹·卡纳塔 导演J·J·艾布拉姆斯 主演黛茜·雷德利, 约翰·波耶加
空中营救2014
饰演格温 导演佐米·希尔拉 主演连姆·尼森, 朱丽安·摩尔
为奴十二年2013
饰演帕特茜 导演史蒂夫·麦奎因 主演切瓦特·埃加福特, 迈克尔·法斯宾德
▪ 2014 第86届 奥斯卡金像奖最佳女配角 《为奴十二年》 （获奖）
▪ 2014 第71届 金球奖最佳女配角 《为奴十二年》 （提名）
▪ 2014 第67届 英国电影学院奖最佳女配角 《为奴十二年》 （提名）
▪ 2014 第67届 英国电影学院奖最佳新人 （提名）
▪ 2014 第20届 美国演员工会奖最佳集体表演 《为奴十二年》 （提名）
▪ 2014 第20届 美国演员工会奖最佳女配角 《为奴十二年》 （获奖）
▪ 2014 第19届 美国广播影评人协会奖最佳女配角 《为奴十二年》 （获奖）
▪ 2014 第17届 好莱坞电影奖新人奖 《为奴十二年》 （获奖）
