1986年，莉顿·梅斯特出生于美国得克萨斯州，9岁起她就在本地剧院登台演出，出演过《绿野仙踪》。11岁时搬家到纽约后不久她成为了威廉敏娜经纪公司的儿童模特，先后与摄影师布鲁斯·韦伯和索菲亚·科波拉合作过。
1999年，13岁的莉顿·梅斯特在律政剧《法律与秩序》中饰演一个死去的少年学生，这是她出演的首部影视作品。此后，为了能找到更多的演出机会，莉顿·梅斯特的妈妈将她送到加利福尼亚比弗利高中学习。
2003年，莉顿·梅斯特通过恐怖电影《刽子手的诅咒》登上大银幕。
2004年，出演的悬疑犯罪剧《逝者能言》播出；7月18日，客串出演的《明星伙伴第一季》首播。
2005年，客串出演的反恐动作剧《24小时第四季》播出；9月13日，出演的悬疑剧集《豪斯医生第二季》播出；9月19日，由蕾克·贝尔、卡特·詹金斯等主演的科幻惊悚剧集《浮出水面》首播，莉顿·梅斯特因在剧中饰演女主角劳拉的妹妹而为观众所熟悉；9月28日，参演的爱情悬疑剧《美眉校探第二季》首播。2006年3月26日，参演的恐怖电影《偷窥疑云》上映；9月21日，参演的悬疑犯罪剧《律政狂鲨第一季》播出。
2007年，与尼克·达歌斯托等联袂主演的恐怖电影《魔鬼快餐》上映，这是她首次担当主角；6月，与艾梅柏·希尔德、梅罗妮·迪亚兹、阿丽夏·潘娜维加等共同主演的剧情片《美好的普通人》上映；9月19日，与布蕾克·莱弗利、爱德·维斯特维克、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩》首播，莉顿·梅斯特在剧中饰演时尚的富家小姐“布莱尔·沃朵夫”，并凭借该角色获得了第10届青少年选择奖最佳剧情TV女演员和最佳突破TV女星提名、。
2008年，与保罗·韦斯利、内斯特·卡博内尔等共同主演的惊悚悬疑电影《杀手电影》上映；9月1日，与布蕾克·莱弗利、佩恩·拜德格雷、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第二季》首播，莉顿·梅斯特凭借该剧获得了第11届青少年选择奖最佳剧情TV女演员。
2009年，莉顿·梅斯特正式签约环球唱片；8月11日，与摇滚乐队眼镜蛇飞船合作演绎的活泼动感单曲《Good Girls Go Bad》随专辑《Hot Mess》发行，该单曲获得了公告牌Hot 100排行榜第7的名次，莉顿·梅斯特也凭借该单曲获得了第36届人民选择奖音乐类最受欢迎合唱奖提名、；9月14日，与希拉里·达芙、切斯·克劳福、布蕾克·莱弗利等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第三季》首播，莉顿·梅斯特凭借该剧获得了第12届青少年选择奖最佳剧情TV女演员；10月14日，发行了电子舞曲流行风格的单曲《Somebody to Love》，这是莉顿·梅斯特的第一首单曲。
2010年，由肖恩·利维执导，史蒂夫·卡瑞尔、蒂娜·费、马克·沃尔伯格领衔主演的喜剧电影《约会之夜》上映，莉顿·梅斯特饰演美丽但却贪心的坏保姆“凯蒂”；9月13日，与布蕾克·莱弗利、佩恩·拜德格雷、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第四季》首播；12月22日，与加内特·赫德兰、蒂姆·麦格罗等人合作主演的音乐电影《乡谣情缘》上映，莉顿·梅斯特不但出演年轻漂亮的音乐新星“查尔丝”，并凭借该角色获得了第13届青少年选择奖最佳剧情电影女演员提名。
2011年，与敏卡·凯利、凯姆·吉甘戴联合主演的惊悚电影《室友》上映，莉顿·梅斯特饰演有着不能告人秘密的两面性女孩“丽贝卡”，并凭借该角色获得了第13届青少年选择奖最佳电影反派和第20届MTV电影奖最佳反派提名；7月1日，与赛琳娜·戈麦斯、凯蒂·卡西迪共同主演的爱情电影《蒙特卡洛》上映；9月26日，领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第五季》首播；10月5日，与休·劳瑞、亚当·布罗迪联袂出演的爱情喜剧片《橘子》上映。
2012年，与亚当·桑德勒、安迪·萨姆伯格领衔主演的喜剧电影《爸爸的好儿子》上映，莉顿·梅斯特饰演与未来公公合不来的女主角“杰米”；10月8日，与布蕾克·莱弗利、佩恩·拜德格雷、切斯·克劳福等领衔主演的校园青春偶像剧《绯闻女孩第六季》首播，莉顿·梅斯特凭借该剧获得了第14届青少年选择奖最佳剧情TV女演员提名。
2014年，莉顿·梅斯特与詹姆斯·弗兰科等主演的百老汇舞台剧《人鼠之间》在朗艾克剧院首演，她在剧中饰演农场主奥谢轻佻、虚荣的儿媳“梅”；9月27日，与朱利安·萨特金搭档主演的音乐电影《如晴天，似雨天》首映，莉顿·梅斯特扮演为了生计给12岁的音乐神童当保姆的贫穷音乐家埃莲诺；10月10日，参演的亲情伦理电影《法官老爹》上映；12月5日，与吉莉安·雅各布斯、亚当·布罗迪、加布蕾·丝迪贝等共同主演的喜剧爱情电影《生活伴侣》上映。
2015年，由尚恩·莫森编导的环保纪录片《万物一体》上映，莉顿·梅斯特参与了影片的配音旁白工作。
2017年，与亚当·佩里、马特·索维托等联袂主演的穿越喜剧《创造历史》首播，莉顿·梅斯特出演美国独立战争时期爱国志士保罗·列维尔的女儿“黛博拉”。
2018年，与塔兰·基拉姆主演喜剧《单身家长》首播。
单身家长2018-09-26 饰演Angie D'Amato 主演塔兰·基拉姆
最后一个男人2018 饰演Zoe（4-9）
创造历史2017-03-06 饰演Deborah（第一季） 主演亚当·佩里
律政狂鲨2007 饰演Megan（1-16，18，19）
绯闻女孩2007 饰演Blair Waldorf（第一到第六季） 导演罗杰·坎贝尔 主演布莱克·莱弗利、佩恩·贝格利、切斯·克劳福
犯罪现场调查：迈阿密2007 饰演Heather（5-16）
小镇的秘密2006 饰演Kayla Rhodes（1-0） 主演露西·海尔
数字追凶2006 饰演Karen Camden（2-19）
豪斯医生2006 饰演Ali（3-4-3，4） 主演休·劳瑞
美眉校探2005 饰演Carrie Bishop（1-14，21） 主演克里斯汀·贝尔
表面之下2005 饰演Savannah Barnett第一季
24小时2005 饰演黛比·佩德根（4-2到5）
第七天堂2004 饰演Kendall（8-22，23）
明星伙伴2004 饰演Justine Chapin（1-2，4；5-2）
Any Tom, Dick, or Harry2015 饰演Barbara
法官老爹2014 饰演Carla 导演David Dobkin 主演小罗伯特·唐尼
生活伴侣2014 饰演Sasha 导演Susanna Fogel 主演亚当·布兰迪
无惧神明2014 饰演Ali Matazano 导演James Mottern 主演Ben Barnes
National Theater Live: Of Mice and Men2014 饰演Curley's Wife
如晴天，似雨天2014 饰演Eleanor 导演弗兰克·威利 主演朱利安·夏特金、黛博拉·梅辛
爸爸我恨你2012-06-15 导演西恩·安德斯、约翰·莫里斯 主演亚当·桑德勒
蒙特卡罗2011-07-01 饰演Meg 导演托马斯·伯祖查 主演赛琳娜·戈麦斯、凯蒂·卡西迪
室友2011-02-04 饰演Rebecca 导演克里斯蒂安·E·克里斯蒂安森 主演敏卡·凯利
橘子2011 饰演Nina Ostroff 导演Julian Farino 主演休·劳瑞
乡谣情缘2010-12-22 饰演Chiles Stanton 导演莎娜·费斯特 主演格温妮丝·帕特洛
远距离爱情2010-09-03 饰演Amy 导演纳内特·波斯特恩 主演德鲁·巴里摩尔
约会之夜2010-04-09 饰演Katy 导演肖恩·利维 主演史蒂夫·卡瑞尔、蒂娜·菲
杀手电影2008-04 饰演Jaynie Hansen 导演Jeff Fisher 主演保罗·韦斯利
女子联谊会惊魂记2007-10-06 饰演Samantha Willows 导演Bert Kish 主演Kailin See
美好的普通人2007-06 饰演Tori 导演Jess Manafort 主演艾梅柏·希尔德
魔鬼快餐2007-05-29 饰演Mackenzie Carpenter 导演Brendan Cowles 主演尼克·达歌斯托
Flourish2006 饰演Lucy Covner 导演Kevin Palys 主演詹妮弗·莫里森
Inside2006 饰演Josie
Hangman's Curse2003 饰演Elisha Springfield
《Good Girls Go Bad2009》、《Somebody To Love2009-10-14》、《Your Love's A Drug》、《Superstar》、《Christmas》、《Birthday》、《Bette Davis Eyes》、《Bad girl》、《Body Control》、《She Said》
2012 第14届最佳剧情TV女演员 绯闻女孩第六季 （提名）
2012 第14届最佳夏日电影女星 爸爸的好儿子 （提名）
2011 第13届最佳剧情电影女演员 乡谣情缘 （提名）
2011 第13届最佳电影反派 室友 （提名）
2010 第12届最佳剧情TV女演员 绯闻女孩第三季 （获奖）
2009 第11届最佳剧情TV女演员 绯闻女孩第二季 （获奖）
2008 第10届最佳剧情TV女演员 绯闻女孩 （提名）
2008 第10届最佳突破TV女星 绯闻女孩 （提名）
2009 第36届人民选择奖音乐类最受欢迎合唱奖 Good Girls Go Bad （提名）
2009 MAXIM09最美100人中排名第十二 （获奖）
2008 FHM网上评选08电视最美人物中排第一 （获奖）
2008 人物杂志评为最美的100人之一 （获奖）
2008 maxim杂志最美100人中排名48名 （获奖）
2012 美国电影评论网站TC candler“2012年全球100张最美面孔”榜单，莉顿排名第76 （获奖）
2011 全美票选最美的一百人中排名第四 （获奖）
2011 第20届最佳反派 室友 （提名）
莉顿·梅斯特是一个非常谦和、幽默的女孩子。（演员布莱克·莱弗利评）她拥有精致的脸庞和精湛的演技。（大河网评）
在《绯闻少女》中饰演上东区富家女布莱尔·沃朵夫，成功演绎了锋芒毕露、犀利刻薄的社交名媛，亦正亦邪的形象深入人心。（四川新闻网-成都商报、国际在线评）
莉顿·梅斯特是复古美女虽然透着一点小坏但是让人记忆深刻，她在《绯闻少女》中对布莱尔的演绎傲慢中透着伤痕累累。（vogue时尚网评）
在电影《乡谣情缘》中她证明了自己作为演员的演技加唱功。（国际在线评）
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