高梓淇从小喜欢运动，尤其擅长篮球，还获得过国家二级运动员的称号。高二时，高梓淇参加比赛拉伤了右腿的韧带，加上身高的限制后来就没有在体育方面继续发展。
2002年，主演《我和乔丹的日子》，从而踏入演艺圈。
2003年，参演时装剧《带我飞,带我走》；同年，客串由李平执导的商战剧《挣扎》；
2004年，与陈坤、李冰冰合作，参演由李惠民执导的古装历史剧《长剑相思》，饰演朱厚照。
2005年，客串历史剧《大河颂》；2月，与何润东、高圆圆合作，参演古装历史剧《秦王李世民》，在剧中饰演瓦岗英雄秦叔宝；3月，主演古装神话剧《观世音之观音妙缘》。
2006年，与保剑锋、李小冉合作出演了古装传奇剧《薛仁贵传奇》，饰演薛仁贵的结义兄弟周青。2007年，主演青春偶像剧《恰同学少年》，在剧中饰演嫉妒心强、虚伪自私的反派刘俊卿；12月，主演红色革命剧《血色湘西》，在剧中饰演性格纨绔、专横的龙家大少爷龙耀武。
2009年，主演家庭伦理剧《良心无悔》；9月26日，其主演的农村题材剧《八百里洞庭我的家》在湖南卫视首播，并在剧中饰演了阳光帅气的章柳。
2010年，主演电视剧《谁不说俺家乡好》；6月17日，其参演的古装喜剧《活佛济公》在江苏卫视播出，并在剧中饰演许玉莲之夫董仲卿。
2011年，主演国防剧《中国国防生》中沈玉川一角，为此高梓淇提前进组参加军训，并参加为期10天的全封闭式训练。此外，高梓淇还演唱了片尾曲《奔向风雨中》；7月，主演古装爱情剧《新还珠格格》，在剧中饰演箫剑，并因此剧获得了更多的关注度与人气。
2012年，与张翰、刘雨欣合作主演了古装历史剧《太平公主秘史》，并在剧中饰演唐高宗李治；9月11日，其主演的青春偶像剧《我家有喜》（又名《非常有喜》）在湖南卫视金鹰独播剧场首播，在剧中饰演男一号程舒航，并与海陆所饰演的白水喜上演情感纠葛。
2013年，与蔡琳合作主演了年代剧《李家大院》，饰演李承让；7月27日，其主演的爱情微电影《三星映像爱情》播出；8月，在琼瑶编剧的青春爱情剧《花非花雾非雾》饰演痴情男子韩力。同年，他相继出演了民国年代剧《新京华烟云》、商战情感剧《来自草原的你》。
2014年，与蔡琳、申奥合作，参演年代传奇喜剧《傻儿传奇》，并首次在剧中挑战杀手角色；11月25日，担任Mnet亚洲音乐大奖颁奖嘉宾。
2016年，主演现代商战情感剧《我在锡林郭勒等你》，并在剧中饰演不务正业、游手好闲的公子哥成天宇；同年，主演都市悬疑爱情剧《左手温暖右手》；5月22日，主演历史剧《袁崇焕》，饰演有志气且心怀天下的崇祯皇帝。
2017年，在电视剧《哪吒降妖记》中饰演杨戬。
2018年，主演电视剧《大宋少年志》中元伯鳍一角，同年，在电视剧《吉他兄弟》中饰演方清明
2020年，友情出演的都市励志情感剧《亲爱的自己》在湖南卫视金鹰独播剧场播出、芒果TV全网独播；10月18日，主演的电视剧《吉他兄弟》在央视八套播出，剧中饰演方清明；11月3日，主演的电影《战疫2020之我是医生》将上线网络；11月5日，特别出演的古装仙侠剧《亲爱的吾兄》开机。
亲爱的吾兄2021 饰演- 导演邱钰 主演赵英博、代云帆
吉他兄弟2020-10-18 饰演方清明 导演李舒 主演应昊茗、王汀
亲爱的自己2020-9-7导演丁黑、符策欣、任重 主演刘诗诗、朱一龙、阚清子
大宋少年志2019-06-03 饰演元伯鳍
袁崇焕 2016 饰演崇祯皇帝 导演唐国强 主演邵兵、王媛可
左手温暖右手 2016 饰演夏东森 主演夏琳
我在锡林郭勒等你 2015-11-09 饰演成天宇 导演丁仰国 主演黄圣依、倪虹洁
新京华烟云2015-1-25 饰演孔立夫 导演丁仰国、沈怡 主演李晟、阚清子、李承铉
傻儿传奇2014-11-7 饰演杀手 导演刘流 主演刘芸、蔡琳
花非花雾非雾2013-08-06 饰演韩力 导演丁仰国 主演李晟、张睿、杨紫
李家大院2013 饰演李二少(李承让) 导演张绍林 主演蔡琳、高斯、玛丽亚
我家有喜2012-09-11 饰演程舒航 导演丁仰国 主演海陆、李佳航、万茜
太平公主秘史2012-03-27 饰演李治 导演李翰韬 主演张翰、郑爽、贾静雯
新还珠格格2011-07-16 饰演箫剑 导演李平、丁仰国 主演李晟、张睿、海陆
国防生2011-03-08 饰演沈玉川 导演段连民 主演张善淇、邹廷威、殷叶子
活佛济公2010-07-18 饰演董仲卿 导演林添一 主演陈浩民、李佳璘、李智楠
谁不说俺家乡好2010 饰演郑志伟 导演曾剑锋 主演徐囡楠、李心敏
八百里洞庭我的家2009-09-26 饰演章柳 导演傅育东 主演周一围、蔺达诺、徐翠翠
良心无悔2009-04-09 饰演吴杰 导演李平 主演寇振海、茹萍、桑叶红
血色湘西2007-12-01 饰演龙耀武 导演龚若飞 主演白静、李恒、刘敏涛
恰同学少年2007-04-03 饰演刘俊卿 导演龚若飞、嘉娜·沙哈提 主演谷智鑫、钱枫、徐亮
薛仁贵传奇2006-08-29 饰演周青 导演陈村、丁仰国 主演保剑锋、李小冉、金巧巧
观世音之观音妙缘2005-03-28 饰演张松 主演龙隆、刘明、张复建
秦王李世民2005-02-16 饰演秦叔宝 导演赖水清 主演何润东、高圆圆、保剑锋
大河颂2005 饰演吴良臣 导演龚若飞 主演杜淳、徐敏、周舟
长剑相思2004 饰演朱厚照 导演李惠民 主演陈坤、李冰冰、王亚楠
带我飞，带我走2003 饰演林嘉俊 导演江澄 主演佘诗曼、陈浩民、薛佳凝
挣扎2003 饰演郑公子 导演李平 主演丁海峰、史兰芽
战疫2020之我是医生2020
映像爱情2012-07-27 饰演阿勒斯 导演简坤 主演张檬、纪宁
狐说2012 饰演巨室令郎 主演牛萌萌
我和乔丹的日子 2002 饰演田小波 导演石建都 主演黄凯、马赫遥、马崇乐
高山有好水 2007
回娘家 2008
因为爱 2008 汶川大地震赈灾曲目
爱让我们在一起 2008 汶川大地震赈灾曲目
爱的心愿 2008 汶川大地震赈灾曲目
奔向风雨中 2009 电视剧《中国国防生》主题曲
当爱已成往事 2011
水晶 2012
梅花三弄 2012
2012 第6届金芒果电视星光大赏年度最受欢迎男演员 我家有喜 （提名）
2003 第10届大学生电影节观众最喜爱的男演员 我和乔丹的日子 （提名）
2013 《都市风尚周报》形象大使 （获奖）
2013 “时尚新娘”幸福偶像大奖 （获奖）
高梓淇的清装扮相帅气又气宇非凡，他从定装开始就让我看到惊喜。箫剑这个角色很难演，但高梓淇的表演很成熟，懂得用心去体验，很有灵性。从完成定装这一刻起，高梓淇让我对箫剑一角吃了颗定心丸。似乎没有他驾驭不了的角色，不管是英俊小生还是饱受风雨的沧桑，他都演绎得游刃有余（琼瑶评）。
在《我在锡林郭勒等你》中，高梓淇一改箫剑英勇侠义的荧屏形象，饰演了一个会耍宝卖萌高富帅。高梓淇在戏里逗比的表现不仅非常讨女孩子的喜欢，更被赞其精湛的演技诠释了人物内心的孤独与寂寞，他把成天宇脸上的笑容都映在了观众的眼里，却将成天宇内心的伤痕刻在了观众的心里（网易网评）。
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