1917年5月18日，王六生出生于一个贫苦农民家，是家中六兄弟中最小的一个。
1927年秋收起义后，红军到江西省萍乡市上栗县桐木镇一带进行革命宣传。王六生开始懂得一点革命道理，村里有了农会，组织儿童团，他积极报名参加并被选为儿童队长。
1930年7月，红五军第一师驻桐木村，移防时，年仅13岁的王六生，背着父母，自报16岁，参加了红军。开始，在师部学吹号，一直到1933年，先后在师部、三团二连、红四师十团三营当号手。其间参加过一至五次反“围剿”。
1934年，第五次反“围剿”失败后，随军长征。1934年在红四师师部和十团当司号长。红军到达陕北后，随军东渡黄河，进军山西。
1936年5月，又随军西征甘肃，同年秋在甘肃地区迎来第二、第四方面军。此时王六生已在红军第四师十二团二连任指导员。
1937年7月7日，芦沟桥事变后，中华大地爆发了全面抗日战争。八月，红军改编为第八路军，王六生被调任为115师343旅686团3营10连指导员，部队进入了山西抗日前线参加平型关战斗。此后，王六生带部队进到临汾地区整训，担当连队扩军任务，他带领十连，走村入户，宣讲爱国除寇的道理，深深地打动了贫苦青年，纷纷要求加入八路军。在30天里，王六生招收400多名新兵，成为一个超额完成任务的先进连。
1938年3月，王六生任686团二营营长，9月与684团在汾离公路之战三捷，毙敌1200多人，伤敌19人。
1938年12月，王六生调任686团一营政治教导员。
1939年初，686团奉命随一一五师师部东进山东，部队从汾阳地区出发，过同蒲路，经晋东南，过太行山。同年秋，王六生带领686团二营，先后参加解放孔庄、文王峪、白彦等十八庄的战斗。
1940年3月21日夜，我军第三次争夺白彦战斗中，王六生带领的二营打援，保证了白彦战斗的胜利。白彦战斗的胜利，为鲁南抗日根据地的发展奠定了胜利的基础。
1940年初夏，686团改为鲁南支队，王六生任二大队政委。五月，部队粉碎日寇对鲁南山区扫荡之后，一一五师罗荣桓政委、陈光代师长在天宝山师部驻地接见了王六生，要他和营长刘炳才两人到峄县支队分别任政治委员和支队长，并指定带领686团二营部，两个连和一个重机枪排，作为峄县支队主力。到部队后，他按照罗政委以主力连队作骨干，对部队进行必要的整顿，注意做好新老干部的团结工作，特别做好党外人士的工作，把峄县支队带成一个很有战斗力的部队。刘炳才、王六生就职后，部队进行短时的整顿。七月初，部队南下运河南，第一仗攻克封建堡垒庄。穆庄地主武装全部被消灭，从而扫除了涧头集和新河地区联结的障碍。而支队长刘炳才在战斗中英勇牺牲。10月，王六生率支队主力回到抱犊崮山区，顽固派梁继璐向我山区进犯，峄县支队趁其在我边沿木厂村立足未稳的时候，包围木厂激战半日将其歼灭，生俘人枪200余条，获电台一部。
1940年底，王六生率领峄县支队开避临沂以西之新区，首战攻克重镇大中村，全歼伪军百余人，周围的伪军据点仓惶逃命，不攻自破，部队继续向东发展。
1941年4月，土匪顽敌王洪九部阻击王六生领导的峄县支队于东西涧村，峄县支队与王洪九部激战一天，顽敌溃逃。神山据点伪军在峄县支部队进逼下，举义参加八路军。此后历任山东边联支队政治委员，八路军第115师教导2旅5团参谋长，鲁南军区5团政治委员。
1941年到1943年，鲁南山区处于最恶劣环境，日冠进行五次治安强化运动，部队天天与敌战斗，在歼灭汉奸刘黑七、打退顽固92军的进攻中，王六生领导的五团取得一系列胜利。
1941年6月，鲁南军区重建第三军分区，王六生任鲁南军区第三军分区政委兼鲁南区第三地委书记。大反攻前夕，改任鲁南军区五团团长兼政委。
1945年9月，任山东野战军第八师23团政委。王六生在山东抗战七年间，每战身先士率，先后又两次负伤。
解放战争时期，1945年至1949年任山东8师23团政治委员，华东野战军第3纵队8师政治委员，中国人民解放军第三野战军第22军65师政治委员（师长陈士法），中国人民解放军第22军政治部主任。率部参加了滕县、枣庄和宿北、洛阳、济南、淮海、渡江以及解放金塘、舟山群岛等数次大的战斗和战役。
中华人民共和国成立后，1950年12月，任二十二军政委，尔后曾任二十七军、二十军、上海警备区政委、南京军区政治部主任、副政委兼政治部主任等职。
1950年1月至1960年7月，任中国人民解放军第22军政治部主任。
1960年7月至1964年7月，任中国人民解放军第20军政治委员。
1964年7月至1965年，任中国人民解放军上海警备区第二政治委员、警备区党委第二书记。
1965年5月至1969年8月，任中国人民解放军南京军区政治部主任、军区党委常委（1967年11月起）。
1969年8月至1971年11月，任中国人民解放军南京军区副政治委员兼军区政治部主任、军区党委常委。
1971年11月至1975年8月，任中国人民解放军武汉军区第一政治委员、军区党委书记（1972年2月起）。
1972年2月至1975年5月，任湖北省委第二书记。
1975年8月至1982年9月，任中国人民解放军工程兵政治委员、工程兵党委第二书记。
是第四届全国人民代表大会代表，中国共产党第八次全国代表大会代表，第九、十、十一、十二届中央委员会候补委员，中央顾问委员会委员。
1995年12月22日，因病医治无效在北京逝世，享年78岁。
1955年，被授予少将军衔，获一级解放勋章。
1957年，获二级独立自由勋章和三级“八一”勋章。
1988年，荣获一级红星功勋荣誉勋章。
王六生在战争年代舍生忘死，身先士卒，为中国人民解放事业作出了积极的贡献。在社会主义革命和社会主义建设时期，为加强部队建设做了大量卓有成效的工作。在10年动乱期间，他与林彪、“四人帮”反革命集团进行了坚决的斗争。他拥护党的十一届三中全会以来的路线、方针、政策，在思想上、政治上、行动上自觉地与党中央保持一致。他作风正派，团结同志，廉洁奉公，扎实工作，充分体现了老共产党人崇高的思想境界和高尚的道德情操。（人民网评）
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