1990年，出演个人首部电视剧《机缘》，从而开始了她的表演事业。1992年9月，由其参演的警匪剧《警戒围栏》播出。1993年3月，为奇幻冒险动画电影《从前有一座森林》配音；同年，参演由埃米利·阿朵里诺执导的歌舞喜剧《玫瑰舞后》。
1994年10月，出演的传记电影《亲情永在》上映。1995年4月29日，与罗伯特·沃恩搭档主演的科幻电影《魔鬼山历险记》在美国上映；9月8日，参演的惊悚电影《桃色杀机》上映；同年，由其参演的犯罪电影《死亡晚餐》上映。1997年9月，由其参演的剧情电影《陌上伊人》上映。
1999年3月，由其出演的剧情电影《末路迷情》上映；7月，与马丁·兰道、克里斯·克里斯托佛森联手合作的剧情电影《流浪者》上映；9月11日，由其参演的喜剧电影《曼福特医生》上映；9月17日，与苏珊·萨兰登、娜塔莉·波特曼合作的剧情电影《芳心天涯》上映；9月22日，参演的政治剧《白宫风云》播出，在剧中饰演总统之女佐伊·巴特勒，她凭借该剧入围青年艺术家奖连续剧最佳客串年轻女主角奖。
2003年6月，伊丽莎白·莫斯与罗宾·怀特合作主演的剧情电影《处女》上映，在该片中饰演酷爱长跑的杰西，她凭借该片入围独立精神奖最佳女主角奖；11月，与汤米·李·琼斯、凯特·布兰切特联袂主演的惊悚冒险电影《失踪》上映。2005年4月，与西摩·卡塞尔搭档主演的家庭电影《家庭哀乐》上映。2006年9月，客串出演的医疗剧《实习医生格蕾第三季》播出。
2007年2月，与詹森·刘易斯主演的恐怖惊悚电影《顶楼》上映；7月，与詹纽瑞·琼斯、克里斯蒂娜·亨德里克斯联手主演的年代剧《广告狂人》播出，在剧中饰演勤奋上进的佩吉·奥尔森；10月13日，由其主演的剧情短片《荣耀在身》上映。2008年1月18日，由其参演的剧情电影《报到日》上映。
2009年，出演由马克·劳伦斯执导的爱情喜剧电影《蒸发的摩根夫妇》。2010年6月，由其参演的喜剧电影《前往希腊剧院》上映；同年，由其主演的剧情电影《好伙伴同上路》上映。2011年6月，为科幻动作动画电影《绿灯侠：翡翠骑士》配音。2012年4月，由其参演的爱情喜剧电影《亲爱伴侣》上映；12月，与萨姆·赖利、加内特·赫德兰合作的冒险电影《在路上》上映。
2013年3月，伊丽莎白·莫斯与霍利·亨特合作主演的悬疑剧《谜湖之巅》播出，饰演负责任的警探罗宾·格里，她凭借该剧获得第71届美国电影电视金球奖电影类最佳迷你剧及电视电影女演员奖；同年，凭借电视剧《广告狂人》连续第5次入围艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖。
2014年1月，与马克·杜普拉斯合作主演的奇幻电影《爱的就是你》上映，两人饰演一对婚姻即将走到尽头的夫妻；10月，与詹森·舒瓦兹曼搭档主演的剧情电影《听着，菲利普》首映，在片中饰演菲利普的摄影师女朋友阿什利·凯恩。
2015年，与凯瑟琳·沃特斯顿共同主演的惊悚电影《地球女王》在德国上映；同年，与汤姆·希德勒斯顿、西耶娜·米勒联合出演科幻电影《高楼大厦》，该片改编自J·G·巴拉德同名小说；10月16日，与凯特·布兰切特、罗伯特·雷德福联袂主演的传记电影《真相》在美国上映，饰演哥伦比亚广播公司的前资深电视人露西·斯考特；此外，还与奥利维亚·王尔德、朱诺·坦普尔联合出演了剧情电影《草地》。2016年，与波伊德·霍布鲁克合作主演剧情电影《自由世界》。
2017年4月26日，与约瑟夫·费因斯合作主演的科幻剧《使女的故事》首播，饰演基列共和国的使女奥弗雷德，她凭借该剧获得第69届艾美奖最佳女主角奖、第75届金球奖剧情类剧集最佳女主角奖；5月20日，与多米尼克·威斯特、泰瑞·诺塔里联合主演的剧情电影《自由广场》在法国戛纳上映，饰演有口才的美国女记者安妮；同年，与大卫·田纳特搭档主演传记电影《疯癫之翼》；此外，还出演了由迈克尔·梅尔执导的剧情电影《海鸥》。
2018年，主演传记电影《罗斯玛丽的来信》，饰演美国总统约翰·肯尼迪智力残障的妹妹罗斯玛丽·肯尼迪，影片根据Nick Yarborough创作的剧本黑名单作品改编；同年，与罗伯特·雷德福、卡西·阿弗莱克合作出演电影《老人与枪》。
2019年1月，奥斯卡最准风向标评论家选择奖公布获奖名单。伊丽莎白·莫斯凭借作品《使女的故事》，获得最佳剧情类剧集女主角。11月，主演电影《隐身人》，于2020年2月28日在北美上映，2020年12月4日将在内地上映。
罗斯玛丽的来信2019
饰演罗斯玛丽·肯尼迪 导演Ritesh Batra
自由广场 2017-5-20
饰演安妮 导演鲁本·奥斯特伦德 主演多米尼克·威斯特、泰瑞·诺塔里、克拉斯·邦
自由世界2016-01-26
饰演Doris Lamb 导演杰森·卢 主演波伊德·霍布鲁克
听着,菲利普2014-10-17
饰演Ashley 导演亚历克斯·罗斯·派瑞 主演詹森·舒瓦兹曼
爱的就是你2014-01-21
饰演Sophie 导演查理·迈科多维尔 主演马克·杜普拉斯
在路上2012-12-21
饰演Galatea Dunkel 导演沃尔特·塞勒斯 主演萨姆·赖利、加内特·赫德兰
亲爱伴侣2012-04-20
饰演Grace 导演劳伦斯·卡斯丹 主演黛安·基顿、凯文·克莱恩
绿灯侠：翡翠骑士2011-06-07
饰演Arisia (voice) 导演Chris Berkeley、Lauren Montgomery 主演内森·菲利安、詹森·艾萨克
芳心天涯1999-09-17
饰演Rachel 导演王颖 主演苏珊·萨兰登、娜塔莉·波特曼
曼福特医生1999-09-11
饰演Katie Brockett 导演劳伦斯·卡斯丹 主演劳恩·迪恩、霍普·戴维斯
流浪者1999-07-06
饰演Jodi 导演Bradley Battersby 主演马丁·兰道、克里斯·克里斯托佛森
末路迷情1999-03-20
饰演Mindy 导演James Lapine 主演苏珊·萨兰登、斯蒂芬·多尔夫
陌上伊人1997-09-19
饰演Linda 导演Jocelyn Moorhouse 主演米歇尔·菲佛、杰西卡·兰格
桃色杀机1995-09-08
饰演Ronni Beckwith 导演David Madden 主演詹姆斯·贝鲁什、琳达·汉密尔顿
死亡晚餐1995-09-08
饰演Jenny Tyler 导演Stacy Title 主演卡梅隆·迪亚茨、朗·埃达德
魔鬼山历险记1995-04-29
饰演Anna 导演Peter Rader 主演罗伯特·沃恩、伊瑞克·冯·迪滕
亲情永在1994-10-14
饰演Greta Weiler 导演Anthony Drazan 主演哈威·凯特尔、费尔鲁扎·鲍克
玫瑰舞后1993-12-12
饰演Baby Louise 导演埃米利·阿朵里诺 主演贝特·米德勒、彼得·里格特
从前有一座森林1993-06-18
饰演Michelle (voice) 导演Charles Grosvenor、David Michener 主演迈克尔·克劳福德
使女的故事2017-04-26
饰演Offred 导演瑞德·穆拉诺、麦克·巴克 主演约瑟夫·费因斯
谜湖之巅2013-03-18
饰演Robin 导演简·坎皮恩、加斯·戴维斯 主演霍利·亨特
广告狂人2007
饰演Peggy Olson 导演马修·维纳、Phil Abraham 主演乔·哈姆
实习医生格蕾第三季2006-09-21
饰演Nina Rogerson 导演托尼·戈德温、Adam Davidson 主演艾伦·旁派、帕特里克·德姆西
白宫风云1999-09-22
饰演Zoey Bartlet 导演阿伦·阿尔达 主演斯托卡特·詹宁
警戒围栏1992-09-18
饰演Cynthia Parks 导演迈克尔·普莱斯曼、Mel Damski 主演汤姆·斯凯里特、凯西·贝克尔
机缘1990
时间 名称 类型
2011年《绿灯侠：翡翠骑士》电影
1993年《从前有一座森林》动画电影
时间 名称 类型
2017年 《使女的故事》电视剧
2015年《地球女王》电影
美国电影电视金球奖
▪ 2019 第76届美国电影电视金球奖电视类-剧情类剧集最佳女主角奖 使女的故事 （提名）
▪ 2018 第75届美国电影电视金球奖电视类-剧情类剧集最佳女主角奖 使女的故事 （获奖）
▪ 2014 第71届美国电影电视金球奖电影类-最佳迷你剧/电视电影女演员奖 谜湖之巅 （获奖）
▪ 2011 第68届美国电影电视金球奖电视类-剧情类剧集最佳女主角奖 广告狂人 （提名）
艾美奖
▪ 2017 第69届艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖 使女的故事 （获奖）
▪ 2015 第67届艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖 （提名）
▪ 2013 第65届艾美奖迷你剧/电视电影类最佳女主角奖 谜湖之巅 （提名）
▪ 2013 第65届艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖 广告狂人 （提名）
▪ 2012 第64届艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖 广告狂人 （提名）
▪ 2011 第63届艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖 广告狂人 （提名）
▪ 2010 第62届艾美奖剧情类剧集最佳女配角奖 广告狂人 （提名）
▪ 2009 第61届艾美奖剧情类剧集最佳女主角奖 广告狂人 （提名）
阿斯特拉奖
▪ 2014 阿斯特拉奖最出色女演员奖 谜湖之巅 （提名）
英国传媒报刊协会奖
▪ 2014 英国传媒报刊协会奖最佳女演员奖 谜湖之巅 （提名）
独立精神奖
▪ 2019 第35届最佳女主角 《她的气味》 （提名）
▪ 2004 独立精神奖最佳女主角奖 处女 （提名）
蒙特卡洛TV电影节
▪ 2011 蒙特卡洛TV电影节杰出连续剧女演员奖 Mad Men （提名）
▪ 2010 蒙特卡洛TV电影节杰出连续剧女演员奖 Mad Men （提名）
棱镜奖
▪ 2011 Performance in a Drama Series Episode 广告狂人 （提名）
金卫星奖
▪ 2013 金卫星奖迷你剧或电视电影最佳女演员奖 谜湖之巅 （提名）
▪ 2010 金卫星奖迷你剧或电视电影和系列最佳女配角奖 广告狂人 （提名）
▪ 2009 金卫星奖最佳连续剧女演员奖 广告狂人 （提名）
美国演员工会奖
▪ 2019 第25届剧情类剧集最佳女演员 《使女的故事》 （获奖）
▪ 2014 美国演员工会奖电视电影或迷你剧杰出女演员奖 谜湖之巅 （提名）
▪ 2013 美国演员工会奖连续剧杰出集体奖 广告狂人 （提名）
▪ 2011 美国演员工会奖连续剧杰出集体奖 广告狂人 （提名）
▪ 2011 美国演员工会奖杰出连续剧女演员奖 广告狂人 （提名）
▪ 2010 美国演员工会奖连续剧杰出集体奖 广告狂人 （获奖）
▪ 2009 美国演员工会奖杰出连续剧女演员奖 广告狂人 （提名）
▪ 2009 美国演员工会奖连续剧杰出集体奖 广告狂人 （获奖）
▪ 2008 美国演员工会奖连续剧杰出集体奖 广告狂人 （提名）
塞多纳国际电影节
▪ 2004 塞多纳国际电影节最佳女演员奖 处女 （获奖）
露西女性电影奖
▪ 2013 露西女性电影奖Lucy Award 广告狂人 （获奖）
青年艺术家奖
▪ 2001 青年艺术家奖连续剧最佳客串年轻女主角奖 白宫风云 （提名）
评论家选择奖
▪ 2018-01 评论家选择奖电视类剧情类剧集最佳女主角奖 使女的故事 （获奖）
哥谭独立电影奖
▪ 2019 第29届哥谭独立电影奖最佳女演员奖 她的气味 （提名）
影视类
▪ 2021-1 第19届哥伦布影评人协会奖最佳突破影人第二名 雪莉、隐形人 （获奖）
在某活动中，伊丽莎白·莫斯搭配白色条纹蝴蝶结尽显少女风。在第65届艾美奖红毯中，她的短发光彩照人。在某杂志拍摄中，西瓜红色的长裙又娇俏又性感，展现了其别样的居家风情（新浪、网易、Mtime时光网综合评）。
无论剧情的需要是怎样的，伊丽莎白·莫斯的表演总是能够令人信服。不用于所饰角色的暗黑阴霾，生活中的伊丽莎白·莫斯是个很可爱的人，她笑容很有感染力。在电视剧《广告狂人》中，她出现在屏幕上就会吸引所有观众的目光（艾伦·索金、新京报、腾讯娱乐综合评）。
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